本文關(guān)鍵詞：海洋來源真菌Aspergillus terreus中丁烯酸內(nèi)酯類化合物及其藥理活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：海洋環(huán)境中的生存競爭十分殘酷,缺乏有效物理防御機(jī)制的海洋無脊椎動物,海綿、珊瑚以及海兔等,能在海洋中生存繁衍,主要依靠的是強(qiáng)大的化學(xué)防御作用。有研究發(fā)現(xiàn),海洋無脊椎動物中共附生了大量的微生物,這些微生物也有可能參與了宿主的化學(xué)防御,主要體現(xiàn)在它們能產(chǎn)生具有抗病原微生物、防附著、劇毒等活性的次級代謝產(chǎn)物。丁烯酸內(nèi)酯類化合物就是一類在海洋無脊椎動物及其共附生微生物中具有重要生物活性的次級代謝產(chǎn)物。本課題組前期在海兔來源真菌土曲霉Aspergillus terreus中分離獲得一系列丁烯酸內(nèi)酯類化合物,生物活性研究發(fā)現(xiàn),此類化合物表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗紋藤壺幼蟲附著活性,具有開發(fā)為綠色環(huán)保防污劑的巨大潛力。本課題以丁烯酸內(nèi)酯類化合物為內(nèi)標(biāo),對土曲霉的發(fā)酵條件進(jìn)行優(yōu)化。選擇了四種不同培養(yǎng)基不同鹽濃度梯度,對土曲霉Aspergillus terreus進(jìn)行發(fā)酵,產(chǎn)量結(jié)果表明在大米培養(yǎng)基條件下,土曲霉的產(chǎn)物比較單一,丁烯酸內(nèi)酯的產(chǎn)量相對較高,采用此條件對土曲霉進(jìn)行大規(guī)模培養(yǎng),從該菌中分離得到4個丁烯酸內(nèi)酯類化合物(1_4)以及1個土曲霉酮(5),并累積化合物1-3產(chǎn)量均達(dá)克級水平,并對化合物1進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾,得到的化合物la-ld。建立MPtpB酶抑制活性模型,并運用該模型對丁烯酸內(nèi)酯類化合物進(jìn)行了活性測試,結(jié)果表明,化合物1對MPtpB酶具有抑制活性,但羥基�；蠡钚越档�。將化合物1與MPtpB酶進(jìn)行計算機(jī)模擬對接,發(fā)現(xiàn)丁烯酸內(nèi)酯類化合物的內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)對該類化合物發(fā)揮MPtpB酶抑制活性起關(guān)鍵性作用。丁烯酸內(nèi)酯類化合物的其他藥理活性結(jié)果顯示,丁烯酸內(nèi)酯類化合物表現(xiàn)出選擇性的抗病毒活性,但是治愈率(TC/TI)比較�。菏茉嚮衔镏袃H化合物5顯示了微弱的細(xì)胞毒活性。綜上所述,本研究對土曲霉發(fā)酵條件進(jìn)行優(yōu)化,累積丁烯酸內(nèi)酯類化合物產(chǎn)量,并對該類化合物進(jìn)行藥理活性評價,為從海洋無脊椎動物及其共附生微生物中尋找藥物先導(dǎo)化合物提供了線索。
【關(guān)鍵詞】：土曲霉 丁烯酸內(nèi)酯 發(fā)酵條件優(yōu)化 抗病毒活性 MPtpB酶
【學(xué)位授予單位】：中國海洋大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R96
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-13
• 第一章 前言13-30
• 1.1 海洋微生物來源丁烯酸內(nèi)酯類化合物14-19
• 1.2 海藻來源丁內(nèi)酯類化合物19-20
• 1.3 海綿來源丁內(nèi)酯類化合物20-23
• 1.4 刺胞動物來源丁內(nèi)酯類化合物23-25
• 1.5 其他海洋來源丁內(nèi)酯類化合物25-29
• 1.6 本研究的目的和意義29-30
• 第二章 海洋來源真菌Aspergillus terreus中丁烯酸內(nèi)酯類30-44
• 2.1 引言30
• 2.2 實驗部分30-34
• 2.2.1 實驗儀器30-31
• 2.2.2 樣品來源31
• 2.2.3 提取分離31-33
• 2.2.4 乙�；苌镏苽�33
• 2.2.5 對溴苯甲酰衍生物制備33
• 2.2.6 對硝基苯甲酰衍生物制備33-34
• 2.3 結(jié)果與討論34-38
• 2.3.1 結(jié)構(gòu)解析34-36
• 2.3.2 理化數(shù)據(jù)36-38
• 2.4 土曲霉A.terreus發(fā)酵條件優(yōu)化38-43
• 2.4.1 粗浸膏內(nèi)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立38-39
• 2.4.2 土曲霉發(fā)酵條件設(shè)置39-40
• 2.4.3 實驗結(jié)果40-43
• 2.5 小結(jié)43-44
• 第三章 土曲霉次級代謝產(chǎn)物的藥理活性評價44-49
• 3.1 MPtpB酶抑制活性44-46
• 3.2 細(xì)胞毒活性46-47
• 3.3 抗病毒活性47
• 3.4 抗菌活性47-48
• 3.5 斑馬魚胚胎毒活性48
• 3.6 小結(jié)48-49
• 結(jié)論與創(chuàng)新點49-50
• 結(jié)論49
• 創(chuàng)新點49-50
• 研究展望50-51
• 參考文獻(xiàn)51-58
• 附圖58-67
• 致謝67-68
• 個人簡歷68-69
• 發(fā)表的學(xué)術(shù)論文69

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 楚勇,路良,陳芬兒;(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸的合成工藝改進(jìn)(英文)[J];中國藥物化學(xué)雜志;2005年01期

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1 牟曉鳳;海洋來源真菌Aspergillus terreus中丁烯酸內(nèi)酯類化合物及其藥理活性研究[D];中國海洋大學(xué);2015年

2 王國偉;3-丁烯腈在鹽酸溶液中的水解動力學(xué)研究[D];華東理工大學(xué);2012年

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本文編號：332445