痛覺和癢覺對機(jī)體具有十分重要的生理意義,可以幫助我們抵御外界有害刺激帶來的傷害。但慢性疼痛和慢性瘙癢卻是疾病,會給病人帶來生理和心理上的長久折磨。盡管關(guān)于痛覺和癢覺在外周和中樞的傳導(dǎo)通路已有了較多研究,但這兩種感覺在脊髓層面的編碼方式和相互關(guān)系仍有很多謎團(tuán)。此外,已知胃泌素釋放肽受體（Gastrin-releasing peptide receptor,GRPR）是癢覺信號傳導(dǎo)過程中的特異性受體蛋白,但其和痛覺的關(guān)系尚不明晰。本實驗創(chuàng)新性地構(gòu)建了痛、癢雙重刺激動物模型,并以c-fos為神經(jīng)元活動標(biāo)志物,在同一動物的脊髓同時標(biāo)記癢覺引起的c-fos蛋白信號和痛覺引起的cfos mRNA信號,從而探究這兩種刺激引起的感覺在脊髓層面的傳導(dǎo)機(jī)制。本實驗還利用GRPR-Cre;tdTomato小鼠對GRPR作特異性標(biāo)記,以探究GRPR在痛癢通路中的參與情況。實驗結(jié)果顯示,在小鼠足背皮下注射多聚甲醛（Paraformaldehyde,PFA;4%,5μL）可以引起動物疼痛行為,包括舔舐、回縮和抬足,呈現(xiàn)出典型的雙峰行為學(xué)特征。疼痛刺激所激活的c-fos信號在脊髓背角的分布主要集中在Ⅰ、Ⅱ和Ⅴ層,縱... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

癢的外周介質(zhì)(Dong&Dong,2018)

華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文8圖1.2傷害和瘙癢神經(jīng)元的介質(zhì)和敏化模式(Ikoma,Steinhoff,Stnder,Yosipovitch,&Schmelz,2006)圖中紅色表示與瘙癢相關(guān)的介質(zhì)及傳入纖維，藍(lán)色表示和痛覺相關(guān)的介質(zhì)及傳入纖維，黃色表示與疼痛和瘙癢都相關(guān)的介質(zhì)。Ach：乙酰膽堿；CGRP：降鈣素基因相關(guān)肽；H+：氫離子；IL：白細(xì)胞介素；NGF：神經(jīng)生長因子；SP：物質(zhì)P；TNF：腫瘤壞死因子。（注：該圖為大致示意圖，其中的介質(zhì)功能并不完全和實際研究結(jié)果一致。）1.2.2痛覺和癢覺的初級傳入神經(jīng)痛覺和癢覺的初級傳入神經(jīng)的胞體位于脊髓的背根神經(jīng)節(jié)，該胞體的軸突在節(jié)內(nèi)延伸一段后分為兩支：一支為外周神經(jīng)軸突，伸向外周組織，如皮膚和深部組織，接受感覺信息；另一支為中樞軸突，將外周信息傳入脊髓，完成初級感覺信息的傳遞(Dong,Han,Zylka,Simon,&Anderson,2001)。

華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文9圖1.3初級傳入纖維與脊髓之間的連接(Basbaum,Bautista,Scherrer,&Julius,2009a)初級傳入纖維根據(jù)髓鞘厚度和傳導(dǎo)速度可分為三個主要的亞組，分別是厚髓鞘、快傳導(dǎo)的Aβ纖維，薄髓鞘、快傳導(dǎo)的Aδ纖維和無髓鞘、慢傳導(dǎo)的C纖維(Abraira&Ginty,2013b)。其中，Aβ纖維可以快速傳導(dǎo)非傷害性的機(jī)械刺激（如輕微觸碰），投射到脊髓背角Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ層(Basbaumetal.,2009a)。Aδ纖維傳導(dǎo)急性的、定位良好的“第一次痛”或快速刺痛，投射到脊髓背角淺層Ⅰ層以及深層Ⅴ層。Aδ纖維又可以分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型（HTM：高閾值機(jī)械傷害感受器）對機(jī)械刺激和化學(xué)刺激都有反應(yīng)，很可能介導(dǎo)針刺和其他強(qiáng)烈的機(jī)械刺激引起的第一次疼痛，但熱閾值相對較高（＞50℃）；Ⅱ型的熱閾值比較低，但機(jī)械閾值較高。選擇性阻斷Aδ纖維對辣椒素引起的疼痛沒有影響，對組胺引起的瘙癢影響很小，但導(dǎo)致cowhage引起的瘙癢完全消失，也揭示了Aδ纖維在癢覺傳導(dǎo)中的作用(Ringkampetal.,2011)。C纖維傳導(dǎo)緩慢的、定位不精確的“第二次”或持久灼痛，也對瘙癢介質(zhì)有反應(yīng)。80%的C纖維是多模傷害感受器，它對機(jī)械、熱和化學(xué)刺激有反應(yīng)，其余20%是“機(jī)械不敏感的傷害感受器”，對組胺有強(qiáng)烈持續(xù)的反應(yīng)(Schmelz,Schmid,Handwerker,&Torebjrk,2000)。C纖維分為肽能C纖維和非肽能C纖維，大多

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Spinal Mechanisms of Itch Transmission[J]. Devin M.Barry,Admire Munanairi,Zhou-Feng Chen.  Neuroscience Bulletin. 2018(01)
[2]低交通量農(nóng)村公路復(fù)合封層罩面技術(shù)初探[J]. 吳進(jìn)良,高彥芝.  筑路機(jī)械與施工機(jī)械化. 2011(02)

碩士論文
[1]利用c-fos蛋白表達(dá)對脊髓中癢覺和痛覺信號傳導(dǎo)通路的研究[D]. 余瑾.華東師范大學(xué) 2014



本文編號：3237650