紫杉醇（Paclitaxel,PTX）是一種天然抗腫瘤藥物,廣泛應用于多種惡性腫瘤的治療。由于紫杉醇溶解性較差,其注射液泰素中使用了大量聚氧乙烯蓖麻油和乙醇助溶,臨床使用過程中會導致嚴重的過敏反應。近年來納米制劑飛速發(fā)展,介孔二氧化硅納米粒子（Mesoporous silica nanoparticles,MSNs）由于具有載藥量高、生物相容性好、表面易于修飾等特點,在眾多納米材料中脫穎而出。目前,介孔二氧化硅的表面修飾和功能化研究取得了突破性進展。通過表面修飾,構(gòu)造靶向定位、控制釋放的智能藥物遞送系統(tǒng),實現(xiàn)抗癌藥物“減毒增效”的愿景。目的:為了提高紫杉醇對腫瘤細胞的藥效并降低對正常細胞的副作用,本研究合成了能夠特異性識別在腫瘤細胞表面過表達葉酸受體、整合素αvβ3的葉酸、RGD肽雙靶向介孔二氧化硅納米粒子MSNs-NH2-FA-RGD,通過浸漬法制備了載紫杉醇雙靶向介孔二氧化硅納米粒子PTX@MSNs-NH2-FA-RGD。采用體外細胞實驗對納米粒子的靶向性、安全性和體外藥效進行評價,以期為臨床應用提供理論和實驗基礎。方法:雙靶向納米粒子MSNs-NH2-FA-RGD的制備與表征:以... 

【文章來源】：中國中醫(yī)科學院北京市

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２納米藥物遞送系統(tǒng)的發(fā)展路徑［１８］??Ｆｉｇｕｒｅ?２?Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ?ｐａｔｈ?ｏｆ?ｎａｎｏ?ｄｒｕｇ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｓｙｓｔｅｍ??

紫杉醇雙靶向介孔二氧化硅納米粒子的制備、表征及性能研究??＜炅活的聚合物鴒段?＾?＾??綴成親水性終煢?不闢種炎的藥街??＿生物樹容筏好?控＿藥物釋放??、－麟敏感性?Ｊ?１刺瀲麴應性藥物釋鈹）??議聚物?功剛??可控的粒徑大孝ｂｗ＊大小相符的粒徑菹闈??＾ＥＰＲＳｆｆｉ??圖３聚合物膠束的形成機制與結(jié)構(gòu)示意圖［３（）］??Ｆｉｇｕｒｅ?３?Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ａｎｄ?ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｏｆ?ｐｏｌｙｍｅｒ?ｍｉｃｅｌｌｅｓ??３介孔二氧化硅靶向應用研宄進展??依據(jù)國際純粹和應用化學聯(lián)合會（ＩＵＰＡＣ）的分類，介孔材料是指孔徑在２??ｎｍ？５０?ｎｍ之間的有孔材料，除此以外還有微孔材料（孔徑小于２?ｎｍ）和大孔??材料（孔徑大于５０?ｎｍ）?［３１］。介孔二氧化硅納米粒子由于其獨特的結(jié)構(gòu)和出色的??性能，廣泛應用于化工催化、環(huán)境能源、氣體分離等眾多領域［３２’３３］。??２００１年，Ｖａｌｌｅｔ－Ｒｅｇｉ等［３４］首次將ＭＣＭ－４１型介孔二氧化硅用作藥物載體，開??創(chuàng)了介孔二氧化硅納米粒子在生物醫(yī)藥領域應用的先河。由于結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、粒徑可??控、內(nèi)外表面易于修飾、較大的比表面積和載藥量以及生物安全性高等優(yōu)點，介??孔二氧化硅納米粒子逐漸成為醫(yī)藥領域的研宄熱點。隨著研宄的深入，介孔二氧??化硅納米粒子表面修飾技術逐漸成熟。通過修飾不同的靶向分子以及刺激響應性??化合物，研宄人員己制造出多種基于介孔二氧化硅納米粒子的靶向定位［３５，３６］或??控制釋放［３７＿３９］智能響應系統(tǒng)。目前介孔二氧化硅納米粒子廣泛應用于藥物和基因??片段的靶向運輸、生物傳感和生物成像等領域。根據(jù)靶向方式的不同，可分

體。細胞實驗發(fā)現(xiàn)，載??ＤＯＸ的Ｓ２－ａｐＭＵＣｌ納米粒子可誘導乳腺癌ＭＤＡ－ＭＢ－２３１細胞凋亡。放射性標??記?９９ｍＴｃ?的?Ｓｌ－ａｐＭＵＣｌ?納米顆粒（Ｓｌ－ａｐＭＵＣｌ－Ｔｃ）在?ＭＤＡ－ＭＢ－２３１?荷瘤?Ｂａｌｂ／ｃ??小鼠體內(nèi)顯示出明顯的腫瘤靶向性。??＾?ｗ?ｍＦ－??＊－ＮＨ?從．“．ｏｒ?“也ｒ??＼ｎｃｔｈｗ?ｌａｒ？＞．ｔｊ＞＊？?？ｖｍｗＩ??Ｏｗ?？?ｔｘ？？?＾?Ａｎｔ．Ｓ＜ｍｉ，｜?ｎｉＫｌｃｏｂｎ?？ｎｅｃｒｒ？〇ｒ？?＾?Ｊｔ??圖４ＡＳ１４１１適體靶向介孔二氧化硅給藥系統(tǒng)［４８］??Ｆｉｇｕｒｅ?４?ＡＳ?１４１１?Ａｐｔａｍｅｒ－ｔａｒｇｅｔｅｄ?ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓ?ｓｉｌｉｃａ?ｄｒｕｇ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｓｙｓｔｅｍ??３．２．２蛋白??轉(zhuǎn)鐵蛋白（Ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ，Ｔｆ）是人體內(nèi)…種重要的血液糖蛋白，與轉(zhuǎn)鐵蛋白??受體（Ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ?Ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴｆＲ）共同協(xié)助細胞攝取鐵。ＴｆＲ在癌細胞表面的表??達量遠高于正常細胞［５１’５２］。＜：１＾１１等［５３］利用二硫鍵（Ｓ－Ｓ）接枝Ｔｆ，構(gòu)建載阿霉??素的納米粒子ＤＯＸ＠ＭＳＮｓ－Ｓ－Ｓ－Ｔｆ。實驗發(fā)現(xiàn)游離Ｔｆ和ＤＯＸ＠ＭＳＮｓ－Ｓ－Ｓ－Ｔｆ對??細胞表面ＴｆＲ會發(fā)生競爭性結(jié)合，驗證了靶向納米粒子的攝取由ＴｆＲ介導的細??胞內(nèi)吞作用。ＥｐｈＡ２?（—種絡氨酸激酶受體）在人乳腺癌ＭＣＦ－７細胞表面過表??達，Ｌｉｕ等［５４］以ＥｐｈＡ２的靶向受體ＹＳＡ多肽（ＹＳＡＹＰＤＳＶＰＭＭＳＫ）功能化ＭＳＮｓ??表面，為特異性靶向ＭＣＦ－７細胞提供了良好的機會。??１９??

【參考文獻】：
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本文編號：3232272