目的:肝臟缺血再灌注損傷（Ischemia reperfusion injury,IRI）影響肝移植的效果,多種機制參與該過程,其中,庫普弗細胞（Kupffer cells,KCs）通過調(diào)控肝臟免疫排斥反應在肝臟IRI中發(fā)揮重要作用,但其具體機制還有待進一步探討。辛二酰苯胺異羥肟酸（Suberanilide hydroxamic acid,SAHA）是一種廣譜的組蛋白去乙�；敢种苿�,研究表明SAHA能夠有效抑制巨噬細胞的炎癥水平,并能夠通過AKT/m TOR通路誘導多種細胞自噬,但其在肝移植誘導的肝臟IRI中的作用尚不清楚。本研究采用SAHA對大鼠肝移植后IRI模型進行干預,探討SAHA在該模型中的作用,為IRI藥物治療奠定一定的理論基礎。方法:1采用雄性Sprague Dawley（SD）大鼠構建肝移植后IRI模型。SD大鼠隨機分為6組:1.假手術組（Sham組）;2.缺血再灌注組（IR組）;3.IR+DMSO組;4.IR+SAHA組;5.IR+SAHA+CL組;6.IR+SAHA+CQ組。于再灌注24 h獲取各組大鼠外周血及肝臟組織,提取肝組織及KCs總蛋白,檢測炎癥因子,凋亡相... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：45 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

SAHA依賴KCs減輕大鼠肝移植后IRI程度

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文182.2SAHA降低缺血再灌注肝臟的凋亡水平圖2.SAHA抑制缺血再灌注肝臟凋亡水平A.WesternBlot檢測缺血再灌注肝臟組織中凋亡相關蛋白

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文20LC3B及P62發(fā)現(xiàn)，SAHA能夠有效促進移植肝ATG5，LC3B的蛋白水平，同時下調(diào)P62的水平（P<0.05）（圖3A,B）。通過對自噬經(jīng)典通路AKT/mTOR蛋白水平的檢測，我們發(fā)現(xiàn)SAHA能夠明顯抑制該通路活性，這表明SAHA可能通過該通路促進移植肝的自噬水平（P<0.05）（圖3A,B）。P65在KCs炎癥反應過程中具有重要作用，因此，我們從蛋白水平檢測了p-P65及M1型極化相關因子iNOS，IL-1β，TNF-α的表達，結果顯示，SAHA能夠明顯抑制p-P65及M1型相關因子的表達（P<0.05）（圖3C,D）。為檢測自噬在該過程中的作用，我們使用自噬抑制劑氯喹（Chloroquine，CQ）抑制肝臟自噬后發(fā)現(xiàn)，p-P65及M1型相關因子水平有明顯回升（圖3C,D），因此SAHA可能通過促自噬作用從而抑制KCs的M1型極化來減輕肝臟IRI程度。圖3.SAHA在自噬介導下減輕肝移植后IRIA.WesternBlot實驗檢測肝臟中自噬相關蛋白ATG5，LC3B，P62及AKT/mTOR通

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Understanding the importance of autophagy in human diseases using Drosophila[J]. Arindam Bhattacharjee,áron Szabó,Tamás Csizmadia,Hajnalka Laczkó-Dobos,Gábor Juhász.  Journal of Genetics and Genomics. 2019(04)



本文編號：3224388