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TNFAIP8L3活化AKT/NF-κB信號(hào)通路調(diào)控乳腺癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移及化療敏感性的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-05-27 11:21
  研究目的乳腺癌是中國(guó)女性發(fā)病率最高的癌癥,其死亡率高居第六位,而且其發(fā)病率和死亡率還在逐年攀升。乳腺癌細(xì)胞通過(guò)血液和淋巴管等從原發(fā)部位轉(zhuǎn)移到肝臟、肺等新的器官,乳腺癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者死亡的主要原因之一。而且在臨床上,隨著各種化學(xué)藥物對(duì)乳腺癌患者的持續(xù)使用,乳腺癌細(xì)胞逐漸對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性。因此,化療耐藥(Chemotherapy resistance)是導(dǎo)致化療失敗的主要原因。過(guò)度表達(dá)的多藥耐藥基因1(multi drug resistance 1,MDR1)及多藥耐藥蛋白P-糖蛋白(P-gp)將進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)的阿霉素、紫杉醇等化療藥物泵出細(xì)胞外是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生化療耐藥的重要機(jī)制。抑制乳腺癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移和化療耐藥是乳腺癌治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。因此,尋找新的抑制乳腺癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移和化療敏感性的分子對(duì)乳腺癌的臨床診斷和治療具有極其重要的意義。TIPE3,即 TNFAIP8L3(tumor necrosis factor α-induced protein 8 like 3),是新近研究發(fā)現(xiàn)的促腫瘤分子,在宮頸癌、結(jié)腸癌和肺癌等多種人類腫瘤細(xì)胞系及具有分泌功能的組織細(xì)胞中高表達(dá)。TIPE3將運(yùn)磷酸... 

【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:101 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
符號(hào)說(shuō)明
第一部分 技術(shù)路線
第一部分 TIPE3激活A(yù)KT和NF-κB信號(hào)通路促進(jìn)乳腺癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的研究
    前言
    材料與方法
        實(shí)驗(yàn)材料
        實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
        1. TIPE3在乳腺癌臨床標(biāo)本中的表達(dá)升高且和乳腺癌的惡性進(jìn)展呈正相關(guān)
        2. TIPE3蛋白通過(guò)AKT和NF-κB信號(hào)通路調(diào)控乳腺癌細(xì)胞的惡性行為
        3. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)TIPE3蛋白促進(jìn)乳腺腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移
    討論
    結(jié)論
    附圖
    附表
第二部分 技術(shù)路線
第二部分 TIPE3上調(diào)P-gp表達(dá)降低乳腺癌細(xì)胞對(duì)阿霉素的敏感性
    前言
    材料與方法
        實(shí)驗(yàn)材料
        實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
        1. TIPE3對(duì)阿霉素處理MCF-7細(xì)胞細(xì)胞相對(duì)活性的影響
        2. TIPE3對(duì)阿霉素處理MCF-7細(xì)胞周期分布的影響
        3. TIPE3對(duì)阿霉素處理MCF-7細(xì)胞凋亡率的影響
        4. TIPE3對(duì)阿霉素處理MCF-7細(xì)胞NF-κB通路活化和MDR 1/P-gp表達(dá)的影響
    討論
    結(jié)論
    附圖
參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào):3207473

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