缺血性腦卒中的發(fā)生是由腦部血液供應(yīng)不足造成的,目前主要的治療手段是恢復(fù)血液再灌注,但是在這一過(guò)程中會(huì)進(jìn)一步加重腦組織損傷,這種病理生理改變稱為腦缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）損傷。由于其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,近年來(lái)對(duì)腦I/R損傷的病理生理機(jī)制及如何減輕這一損傷成為研究的熱點(diǎn)。研究表明,P2X7受體受到抑制時(shí)可發(fā)揮抗腦I/R損傷的作用,但其作用機(jī)制仍需要進(jìn)一步的研究。線粒體是為細(xì)胞提供能量的動(dòng)態(tài)細(xì)胞器,在正常狀態(tài)下處于融合與裂變的平衡之中。但當(dāng)發(fā)生I/R損傷時(shí),其動(dòng)態(tài)平衡會(huì)遭到破壞并趨向于裂變,從而加重?fù)p傷。研究表明AMP-activated protein kinase（AMPK）可以調(diào)節(jié)線粒體的融合與裂變,且在酒精性肝病中抑制P2X7受體可以增強(qiáng)AMPK的活性。但在小鼠腦I/R損傷中,抑制P2X7受體與AMPK是否存在相似的作用尚未有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)。因此,本研究采用在體和離體兩部分實(shí)驗(yàn)來(lái)探討AMPK介導(dǎo)的線粒體融合與裂變?cè)谝种芇2X7受體抗小鼠腦I/R損傷中的作用及具體的作用機(jī)制。目的:探討AMPK介導(dǎo)的線粒體融合與裂變?cè)谝种芇2X7受體抗小鼠腦I/R損傷中的作用... 

【文章來(lái)源】：蚌埠醫(yī)學(xué)院安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：58 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
材料與方法
    1. 材料與要儀器
        1.1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2. 主要藥品與試劑
        1.3. 主要儀器設(shè)備
    2. 方法
        2.1. 實(shí)驗(yàn)分組與給藥處理
        2.2. 小鼠腦I/R損傷模型制備
        2.3. 小鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分
        2.4. 小鼠腦梗死體積百分率的計(jì)算
        2.5. 小鼠大腦皮層中線粒體形態(tài)的檢測(cè)
        2.6. Western Blot檢測(cè)小鼠腦組織中p-AMPK、p-Drp1、Mfn2蛋白表達(dá)的變化
        2.7. 神經(jīng)元細(xì)胞提取
        2.8. 神經(jīng)元細(xì)胞分組、給藥及H/R損傷模型制備
        2.9. 細(xì)胞存活率檢測(cè)
        2.10. ROS檢測(cè)
        2.11. 線粒體形態(tài)檢測(cè)
        2.12. Western Blot檢測(cè)神經(jīng)元細(xì)胞中p-AMPK、p-Drp1、Mfn2蛋白表達(dá)的變化
    3. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1. 抑制P2X7受體對(duì)腦I/R損傷小鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分的影響
    2. 抑制P2X7受體對(duì)腦I/R損傷小鼠腦梗死體積百分率的影響
    3. 抑制P2X7受體對(duì)腦I/R損傷小鼠腦腦組織線粒體形態(tài)的影響
    4. 抑制P2X7受體對(duì)腦I/R損傷小鼠腦組織p-AMPK表達(dá)的影響
    5. 抑制P2X7受體對(duì)腦I/R損傷小鼠腦組織Mfn2、p-Drp1表達(dá)的影響
    6. 神經(jīng)元細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)
    7. 抑制P2X7受體對(duì)H/R損傷神經(jīng)元細(xì)胞死亡率的影響
    8. 抑制P2X7受體對(duì)H/R損傷神經(jīng)元細(xì)胞線粒體形態(tài)的影響
    9. 抑制P2X7受體對(duì)H/R損傷神經(jīng)元細(xì)胞ROS產(chǎn)生的影響
    10. 抑制P2X7受體對(duì)H/R損傷神經(jīng)元細(xì)胞p-AMPK表達(dá)的影響
    11. 抑制P2X7受體對(duì)H/R損傷神經(jīng)元細(xì)胞Mfn2、p-Drp1表達(dá)的影響
討論
結(jié)論
課題創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄A 主要英文縮略詞表
附錄B 主要試劑配制方法
附錄C 個(gè)人簡(jiǎn)歷及論文發(fā)表情況
附錄D 綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3197215