本文關(guān)鍵詞：高效液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定犬血中纈沙坦和氨氯地平的濃度及其藥動(dòng)學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:建立高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC-MS/MS)聯(lián)用的方法測(cè)定犬血漿中纈沙坦和氨氯地平的濃度,進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究。方法:①纈沙坦?jié)舛鹊臏y(cè)定:以華法林作為內(nèi)標(biāo),犬血漿經(jīng)過(guò)甲醇蛋白沉淀處理后稀釋進(jìn)樣。色譜柱為Venusil XBP苯基柱(100 mm×2.1 mm,5μm);流動(dòng)相為0.1%甲酸水溶液(含2 mM醋酸銨):甲醇(含0.1%甲酸)=30:70;流速為0.35mL/min;進(jìn)樣體積為5μL。采用電噴霧離子源,正離子方式多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)掃描分析。檢測(cè)離子通道分別為m/z 436.4→291.2(纈沙坦)和m/z 309.1→163.2(華法林)。②氨氯地平濃度測(cè)定:以特比萘芬作為內(nèi)標(biāo),犬血漿經(jīng)過(guò)甲醇蛋白沉淀處理后稀釋進(jìn)樣。色譜柱為Venusil XBP苯基柱(100 mm×2.1 mm,5μm);流動(dòng)相為0.1%甲酸水溶液(含2 mM醋酸銨):甲醇(含0.1%甲酸)=35:65;流速為0.30mL/min;進(jìn)樣體積為5μL。采用電噴霧離子源,正離子方式多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)掃描分析。檢測(cè)離子通道分別為m/z 409.2→238.0(氨氯地平)和m/z 292.2→141.2(特比萘芬)。③根據(jù)化學(xué)制劑臨床前藥動(dòng)學(xué)研究指導(dǎo)原則,采用雙周期交叉給藥的方式,對(duì)復(fù)方纈沙坦片劑和參比制劑的生物等效性進(jìn)行研究。結(jié)果:①纈沙坦?jié)舛葴y(cè)定:纈沙坦的線性范圍為2.5-5000 ng/mL(r=0.9989)。批內(nèi)和批間精密度的RSD均8%。高中低濃度的方法回收率分別為96.69%,100.83%,99.78%�；|(zhì)效應(yīng)分別為:4.04%,0.38%,7.05%,均在15%以內(nèi)。方法回收率分別為96.69%,100.83%,99.78%。②氨氯地平濃度測(cè)定:氨氯地平的線性范圍為0.5-500 ng/mL。批內(nèi)和批間精密度的RSD均小于10%。高中低濃度的方法回收率分別為90.26%,101.35%,99.63%�；|(zhì)效應(yīng)分別為:8.81%,5.67%,5.56%,均在15%以內(nèi)。方法回收率分別為90.26%,101.35%,99.63%。③藥代動(dòng)力學(xué)研究:結(jié)果表明復(fù)方纈沙坦片劑和參比制劑生物不等效。結(jié)論:在樣品處理時(shí),采用甲醇沉淀蛋白進(jìn)行樣品預(yù)處理,此方法操作簡(jiǎn)單,快捷,比之文獻(xiàn)中報(bào)道的液液萃取,固液萃取方法,更加易于操作。HPLC-MS/MS法靈敏度高,專(zhuān)屬性好,適用于纈沙坦和氨氯地平的藥動(dòng)學(xué)研究。
【關(guān)鍵詞】：纈沙坦 氨氯地平 色譜法 高效液相 串聯(lián)質(zhì)譜法 藥動(dòng)學(xué)
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R965
【目錄】：

• 提要3-4
• Abstract4-10
• 引言10-12
• 第一章 文獻(xiàn)綜述12-17
• 1. 高血壓12-13
• 1.1 高血壓背景12
• 1.2 高血壓發(fā)病機(jī)制12
• 1.3 高血壓藥物12-13
• 2. 纈沙坦13-14
• 2.1 纈沙坦背景13
• 2.2 纈沙坦的臨床應(yīng)用13-14
• 2.2.1 治療高血壓13
• 2.2.2 治療心肌梗死13-14
• 2.2.3 治療心力衰竭14
• 2.2.4 肝細(xì)胞保護(hù)14
• 2.2.5 其他14
• 3. 氨氯地平14-15
• 3.1 氨氯地平的背景14
• 3.2 氨氯地平的臨床應(yīng)用14-15
• 3.2.1 治療高血壓14-15
• 3.2.2 治療心絞痛15
• 3.2.3 抗動(dòng)脈粥樣硬化15
• 3.2.4 抑制血小板聚集15
• 3.2.5 其他15
• 4. HPLC-MS/MS法測(cè)定生物樣品濃度和進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究15-17
• 第二章 HPLC-MS/MS測(cè)定犬血中纈沙坦的含量17-28
• 1 儀器與試藥17
• 1.1 儀器17
• 2. 高效液相色譜和質(zhì)譜條件17-18
• 2.1 色譜條件17-18
• 2.2 質(zhì)譜條件18
• 2.3 纈沙坦標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制18
• 2.4 內(nèi)標(biāo)華法林溶液的配制18
• 2.5 血漿樣品預(yù)處理18
• 3． 分析結(jié)果18-27
• 3.1 纈沙坦和華法林（內(nèi)標(biāo)）的化學(xué)結(jié)構(gòu)18-19
• 3.2 質(zhì)譜分析19-21
• 3.3 方法專(zhuān)一性21-22
• 3.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線22-24
• 3.5 基質(zhì)效應(yīng)24
• 3.6 方法回收率24-25
• 3.7 批內(nèi)精密度25
• 3.8 批間精密度25-26
• 3.9 樣品重組后的穩(wěn)定性26
• 3.10樣品存放期間的穩(wěn)定性26-27
• 3.11樣品凍融穩(wěn)定性27
• 4. 討論27
• 5. 小結(jié)27-28
• 第三章 HPLC-MS/MS測(cè)定犬血中氨氯地平的含量28-39
• 1 儀器與試藥28
• 1.1 儀器28
• 1.2 藥品與試劑28
• 2. 高效液相色譜和質(zhì)譜條件28-29
• 2.1 色譜條件28-29
• 2.2 質(zhì)譜條件29
• 2.3 氨氯地平標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制29
• 2.4 內(nèi)標(biāo)特比萘芬溶液的配制29
• 2.5 血漿樣品預(yù)處理29
• 3.分析結(jié)果29-37
• 3.1 氨氯地平和特比萘芬（內(nèi)標(biāo)）的化學(xué)結(jié)構(gòu)式29-30
• 3.2 質(zhì)譜分析30-32
• 3.3 方法專(zhuān)一性32-33
• 3.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線33-35
• 3.5 基質(zhì)效應(yīng)35
• 3.6 方法回收率35
• 3.7 批內(nèi)精密度35-36
• 3.8 批間精密度36
• 3.9 樣品重組后的穩(wěn)定性36
• 3.10樣品存放期間的穩(wěn)定性36-37
• 3.11樣品凍融穩(wěn)定性37
• 4. 討論37-38
• 4.1 測(cè)定方法的選擇37-38
• 4.2 血液樣品處理方法選擇38
• 5. 小結(jié)38-39
• 第四章 藥動(dòng)學(xué)研究39-53
• 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇39
• 2.給藥方案和樣品采集39
• 3.犬血漿樣品分析39
• 4. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果39-53
• 4.1 纈沙坦實(shí)驗(yàn)結(jié)果39-46
• 4.1.1 纈沙坦血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)39-43
• 4.1.2 纈沙坦不同制劑在Beagle犬的藥代動(dòng)力學(xué)43-44
• 4.1.3 相對(duì)生物利用度估算44-45
• 4.1.4 生物等效性評(píng)價(jià)45-46
• 4.2 氨氯地平的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)46-53
• 4.2.1 氨氯地平血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)46-50
• 4.2.2 氨氯地平不同制劑在Beagle犬的藥代動(dòng)力學(xué)50-51
• 4.2.3 相對(duì)生物利用度估算51-52
• 4.2.4 生物等效性評(píng)價(jià)52-53
• 第五章 結(jié)語(yǔ)53-54
• 1.試驗(yàn)方法的總結(jié)53
• 2.試驗(yàn)方法存在的問(wèn)題53-54
• 2.1 氨氯地平測(cè)定處理問(wèn)題53
• 2.2 實(shí)驗(yàn)的需補(bǔ)充部分53-54
• 參考文獻(xiàn)54-57
• 致謝57-58
• 論文著作58-65
• 詳細(xì)摘要65-70

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