發(fā)布時(shí)間：2021-04-12 03:41

　　腫瘤日益成為一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的重癥疾病,外科手術(shù)、化療、放療等傳統(tǒng)治療方式在腫瘤治療中發(fā)揮著重要作用,但其適用范圍的局限性和嚴(yán)重的毒副作用限制了它們?cè)谂R床上的應(yīng)用。隨著對(duì)腫瘤研究的深入,以及醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,腫瘤治療方法在與日俱進(jìn)的革新,光療、基因治療、免疫治療等方式應(yīng)運(yùn)而生。腫瘤免疫治療研究取得了巨大的進(jìn)展,提出了革命性的腫瘤治療思路,表現(xiàn)出驚人的潛力,將成為精準(zhǔn)治療的關(guān)鍵王牌。另一方面,光動(dòng)力治療具備時(shí)空可控性、微創(chuàng)性、高特異性等優(yōu)點(diǎn),實(shí)施光動(dòng)力治療還可導(dǎo)致腫瘤相關(guān)抗原（TAA）釋放,增加抗原呈遞,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤免疫治療。現(xiàn)有的腫瘤治療方法自身存在各種缺陷,單一方式治療難以獲得理想療效,多手段聯(lián)合治療將會(huì)成為腫瘤治療的發(fā)展趨勢(shì),也是達(dá)到高效治療腫瘤的必由之路。因此,構(gòu)建一種靶向腫瘤具有免疫/光動(dòng)力聯(lián)合治療功能的復(fù)合體系,整合優(yōu)勢(shì),彌補(bǔ)缺陷,將為突破腫瘤治療瓶頸提供新策略。本論文設(shè)計(jì)并制備一種靶向腫瘤的兼具免疫/光動(dòng)力治療能力的功能化干細(xì)胞MB/IL12-BMSC。通過溶膠凝膠法合成磁性硅納米粒子,經(jīng)PEI修飾后得納米載體M-MSN/PEI,共載光敏劑亞甲基藍(lán)（MB）和質(zhì)粒p... 

【文章來(lái)源】：電子科技大學(xué)四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

惡性腫瘤的十大特征[1]

琢鏨鄙四芰Γ?夠?宓目怪琢雒庖吖δ艽?于抑制失活狀態(tài)[26]。因此，提高機(jī)體的免疫功能和解除腫瘤微環(huán)境免疫抑制性對(duì)腫瘤治療而言至關(guān)重要。1.2.1腫瘤免疫治療的基礎(chǔ)腫瘤免疫治療立足于免疫監(jiān)視(Immunesurveillance)學(xué)說(shuō)和免疫編輯(Immuneediting)理論，從腫瘤的發(fā)生機(jī)制出發(fā)，論證了腫瘤免疫治療是一種有潛力的治療方式。基于免疫編輯理論，可將腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展過程大致分為三個(gè)階段，免疫功能正常的免疫清除階段、免疫細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞勢(shì)力旗鼓相當(dāng)?shù)拿庖呦喑蛛A段，和腫瘤細(xì)胞逃脫免疫系統(tǒng)監(jiān)管的免疫逃逸階段[27,28]。圖1-2免疫編輯理論示意圖[28]。(1)免疫清除(Elimination)：在環(huán)境中理化因素和生物因素的作用下，可誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞發(fā)生基因突變，突變的積累可能使正常細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化。在免疫清除階段機(jī)體細(xì)胞的修復(fù)機(jī)制和保護(hù)機(jī)制會(huì)自主阻礙正常細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化，當(dāng)突變細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞時(shí)，少量的腫瘤細(xì)胞可及時(shí)被機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別并清除。(2)免疫相持(Equilibrium)：部分突變轉(zhuǎn)化細(xì)胞呈現(xiàn)低免疫原性，躲過免疫清除階段的篩查、殺傷和清除，表現(xiàn)出免疫耐受性。在免疫相持階段轉(zhuǎn)化的腫瘤細(xì)胞

電子科技大學(xué)碩士學(xué)位論文6圖1-3IL12免疫抗腫瘤機(jī)制[32]。1.2.3腫瘤免疫治療的優(yōu)勢(shì)與問題與外科手術(shù)切除、化學(xué)治療以及放射治療等傳統(tǒng)方式相比，腫瘤免疫治療具備以下優(yōu)勢(shì)：(1)低毒副作用，通過活化和增強(qiáng)機(jī)體自身免疫效應(yīng)發(fā)揮抗腫瘤作用，無(wú)明顯不良后果；(2)高選擇性，可特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞，而不損傷正常細(xì)胞和組織；(3)全身性，激活的免疫抗腫瘤效應(yīng)作用于機(jī)體全身，對(duì)多發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶有良好的治療效果；(4)普適性，對(duì)各種類型的腫瘤都具有抗腫瘤活性，也適用于各階段腫瘤治療，包括無(wú)法通過外科手術(shù)切除的中晚期腫瘤，可通過抑制腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移，以提高患者生存期；(5)恢復(fù)機(jī)體免疫功能，可促進(jìn)腫瘤的清除、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)。然而，在腫瘤發(fā)展進(jìn)程中往往伴隨著諸多促腫瘤因素的出現(xiàn)：(1)免疫耐受，腫瘤抗原的持續(xù)刺激將引起機(jī)體免疫耐受，降低免疫殺傷性；(2)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，腫瘤生長(zhǎng)微環(huán)境中浸潤(rùn)著大量免疫抑制性細(xì)胞，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(RegulatoryTcells，Treg)，抑制了機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)，將促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展和生長(zhǎng)；(3)T細(xì)胞耗竭，腫瘤微環(huán)境中抑制性受體、配體分子表達(dá)上調(diào)，將可能導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭，機(jī)體免疫效應(yīng)處于弱化或者失能狀態(tài)；(4)免疫逃逸，PD-L1、CTLA-4等免疫檢查點(diǎn)分子與免疫效應(yīng)細(xì)胞結(jié)合，幫助腫瘤細(xì)胞逃過機(jī)體免疫監(jiān)察系統(tǒng)的識(shí)別和清除，促進(jìn)腫瘤的免疫逃逸。腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展受多種信號(hào)分子調(diào)控，此外，腫瘤細(xì)胞自身可表達(dá)一些表

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]陽(yáng)離子脂質(zhì)體介導(dǎo)IL-15基因治療小鼠肺轉(zhuǎn)移模型的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 滕秀,周西坤,張印兵,邱吉,毛詠秋,鄧洪新,李炯.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2012(02)



本文編號(hào)：3132542