乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,全球每年約有100萬人被診斷為乳腺癌,而高脂高膽固醇飲食引起的肥胖和高膽固醇血癥,讓乳腺癌患者面臨的風(fēng)險(xiǎn)更高,這種風(fēng)險(xiǎn)部分來自肥胖引起機(jī)體循環(huán)中小分子物質(zhì)生成進(jìn)而促進(jìn)了腫瘤惡化。目前有研究表明,膽固醇初級(jí)代謝產(chǎn)物,27-羥基膽固醇（27HC）,主要來自于外周循環(huán),27HC的血清循環(huán)含量與膽固醇、高膽固醇血癥呈正相關(guān),是一種內(nèi)源性選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）,可發(fā)揮雌激素效應(yīng)促進(jìn)雌激素受體（ER）陽性乳腺癌生長。在小鼠乳腺癌模型中,27HC還可以與肝X受體（LXR）相互作用,進(jìn)一步促進(jìn)乳腺癌的轉(zhuǎn)移。此外,乳腺癌的生長和轉(zhuǎn)移離不開新生血管的形成,但目前,27HC與腫瘤血管生成的相關(guān)分子機(jī)制還未見詳細(xì)報(bào)道。因此深入研究27HC促進(jìn)乳腺癌發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制,阻斷其引起的健康危害,對(duì)肥胖及患高膽固醇血癥的乳腺癌人群具有重要意義。目的:本研究采用兩株ER陽性（MCF7和T47D）、一株ER陰性（MDA-MB-231）乳腺癌細(xì)胞株為體外模型,研究27HC能否促進(jìn)乳腺癌血管生成并探討其分子機(jī)制方法:采用CCK-8試劑盒,檢測(cè)27HC對(duì)MCF7和T47D細(xì)胞活力的... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
材料與方法
    1. 材料
    2. 方法
結(jié)果
    一、27HC對(duì)乳腺癌血管生成能力的影響
        1. 27HC對(duì)乳腺癌MCF7和T47D細(xì)胞活力的影響
        2. 27HC通過作用乳腺癌細(xì)胞促進(jìn)HUVECs小管形成能力
        3. VEGF在27HC促進(jìn)乳腺癌血管生成中的作用
    二、ER信號(hào)在27HC誘導(dǎo)乳腺癌VEGF表達(dá)中的作用
        1. 27HC可以通過激活ER信號(hào)通路促進(jìn)VEGF的表達(dá)
        2. 27HC還可以通過ER非依賴途徑促進(jìn)VEGF的表達(dá)
    三、STAT3在27HC誘導(dǎo)乳腺癌血管生成中的作用
        1. 27HC可以激活乳腺癌細(xì)胞STAT3信號(hào)
        2. STAT3參與了27HC誘導(dǎo)的乳腺癌血管生成
        3. 27HC對(duì)IL-6/STAT3信號(hào)的影響
    四、ROS在27HC誘導(dǎo)乳腺癌血管生成中的作用
        1. 27HC可以促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞內(nèi)ROS的升高
        2. ROS參與了27HC誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞STAT3信號(hào)通路的激活
        3. ROS參與了27HC誘導(dǎo)的乳腺癌血管生成
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
論著
主要縮略詞中英文對(duì)照
致謝



本文編號(hào)：3107715