發(fā)布時(shí)間：2017-04-15 14:18

  本文關(guān)鍵詞：銀杏葉提取物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)機(jī)制影響的綜合研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:評(píng)價(jià)口服單劑量銀杏葉提取物對(duì)血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的影響。方法:檢索數(shù)據(jù)庫(kù)包括:Medline、EMbase、Cochrane Library、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)和計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI),檢索時(shí)限為建庫(kù)至2015年05月07日。檢索中英文關(guān)于銀杏葉提取物的臨床隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究�？疾煅ㄇ盃顟B(tài)相關(guān)指標(biāo):血小板聚集率、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、血漿纖維蛋白原、全血粘度,血液流速。計(jì)量資料采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)及其95%置信區(qū)間(95%CI)表示。各納入研究之間行異質(zhì)性檢驗(yàn),當(dāng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性時(shí)(P0.1,I250%),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,否則采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析,并對(duì)可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素行敏感性分析或亞組分析。結(jié)果:納入了10個(gè)國(guó)家的14個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究,共計(jì)440名成人受試者參加隨機(jī)分組。結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,銀杏葉提取物對(duì)部分血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的影響存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,對(duì)二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)血小板聚集有明顯抑制作用[WMD-7.53%,95%CI(-14.27,-0.78),P=0.03],有顯著的降低全血粘度的作用[WMD-1.40 m Pa·s,95%CI(-1.91,-0.89),P0.00001],并且顯著增加血液流速[SMD0.57,95%CI(0.17,0.96),P=0.005]。但對(duì)以下指標(biāo)的作用差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:APTT[WMD-0.25s,95%CI(-0.68,0.19),P=0.26]、PT[WMD-0.07s,95%CI(-0.37,0.23),P=0.64]、血漿纖維蛋白原[WMD-4.94mg/dl,95%CI(-23.02,13.15),P=0.59]。結(jié)論:銀杏葉提取物具有明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集、降低全血粘度和顯著增加血流速度的作用,進(jìn)而改善血栓前狀態(tài),這可能是其抑制血栓形成的重要機(jī)制之一。目的:炎性反應(yīng)是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)進(jìn)展的關(guān)鍵步驟,p38MAPK通路在調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞炎性反應(yīng)中起到至關(guān)重要的作用。我本課題組通過(guò)向人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞(human coronary artery endothelial cells,HCAECs)加入活化血小板誘導(dǎo)其p38MAPK通路活化,探索銀杏葉提取物(Ginkgo biloba Extract,EGb)、阿司匹林(Aspirin,ASP)及兩者聯(lián)合能否對(duì)p38MAPK通路活化起到抑制作用。方法:常規(guī)方法培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞,先以2×108/ml活化血小板刺激HCAECs評(píng)估干預(yù)時(shí)間。EGb(4,40或400μg/ml)、ASP(1,2或5 mmol/L)或二者聯(lián)合(1 mmol/L ASP和40μg/ml EGb)與冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞共孵育12小時(shí),隨后加入2×108/ml活化血小板刺激HCAECs達(dá)到最佳干預(yù)時(shí)間后停止終止孵育。用Western Blot法檢測(cè)p-MKK3/6、MKK3/6、p-p38MAPK及p38MAPK的表達(dá)。結(jié)果:在加入活化血小板的HCAECs內(nèi)p-MKK3/6和p-p38MAPK的表達(dá)顯著增加,與干預(yù)時(shí)間密切相關(guān)。與活化血小板組相比,ASP和EGb對(duì)p-MKK3/6和p-p38MAPK的表達(dá)的抑制作用均呈現(xiàn)劑量相關(guān)性。與單獨(dú)應(yīng)用二者相比,EGb和ASP聯(lián)合對(duì)p-MKK3/6和p-p38MAPK的表達(dá)具有協(xié)同效應(yīng)。結(jié)論:活化血小板刺激HCAECs后可激活p38MAPK通路,且活化程度與刺激時(shí)間相關(guān)。EGb、ASP均可以顯著抑制活化血小板刺激HCAECs后的p-MKK3/6,p-p38MAPK蛋白表達(dá),抑制效應(yīng)呈劑量依賴性。EGb和ASP二者聯(lián)合,可以協(xié)同抑制活化血小板刺激HCAECsp-MKK3/6,p-p38MAPK的表達(dá)。試驗(yàn)結(jié)果提示EGb和ASP以及二者聯(lián)合可能通過(guò)抑制p-MKK3/6、p-p38MAPK的表達(dá),進(jìn)而可能抑制p38MAPK通路介導(dǎo)的炎性反應(yīng),起到抑制AS發(fā)生發(fā)展的作用。
【關(guān)鍵詞】：銀杏葉提取物 血栓前狀態(tài) 血小板聚集 全血粘度 血液流速 銀杏葉提取物 阿司匹林 動(dòng)脈粥樣硬化 MKK3/6 p38MAPK
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R285.5
【目錄】：

• 第一部分8-32
• 中文摘要8-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-12
• 材料和方法12-14
• 1. 材料12
• 2. 方法12-14
• 2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)12
• 2.2 文獻(xiàn)檢索12
• 2.3 資料提取、研究質(zhì)量評(píng)價(jià)及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估12-13
• 2.4 數(shù)據(jù)分析13-14
• 結(jié)果14-23
• 1. 文獻(xiàn)檢索結(jié)果14
• 2. 納入研究的基本特征14-16
• 3. 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估16-18
• 4. 對(duì)血栓前狀態(tài)各指標(biāo)影響的分析結(jié)果18-21
• 4.1 二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板聚集18-19
• 4.2 活化部分凝血活酶時(shí)間19
• 4.3 血漿凝血酶原時(shí)間19-20
• 4.4 血漿纖維蛋白原20
• 4.5 全血粘度20-21
• 4.6 血流速度21
• 5. 不良反應(yīng)記錄及安全性分析21
• 6. 敏感性分析21-23
• 討論23-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-32
• 第二部分32-56
• 中文摘要32-33
• 英文摘要33-34
• 前言34-36
• 材料和方法36-42
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料36-37
• 1.1 血小板和細(xì)胞36
• 1.2 主要儀器設(shè)備36
• 1.3 主要試劑36-37
• 1.4 常用工作液配制37
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法37-42
• 2.1 制備活化血小板37-38
• 2.2 細(xì)胞的復(fù)蘇、傳代與凍存38
• 2.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)38-39
• 2.4 Western Blot測(cè)定p-MKK3/6、p-p38MAPK39-41
• 2.5 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析41-42
• 結(jié)果42-49
• 1. 血小板活化度測(cè)定42-43
• 2. HCAECs形態(tài)學(xué)觀察43
• 3. 活化血小板誘導(dǎo)p-MKK3/6、p-p38MAPK表達(dá)43-44
• 4. EGb抑制活化血小板誘導(dǎo)p-MKK3/6、p-p38MAPK表達(dá)44-45
• 5. ASP抑制活化血小板誘導(dǎo)p-MKK3/6、p-p38MAPK表達(dá)45-46
• 6. EGb聯(lián)合ASP抑制p-MKK3/6、p-p38MAPK表達(dá)46-47
• 7. EGb聯(lián)合ASP協(xié)同作用評(píng)估47-49
• 討論49-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 綜述56-65
• 參考文獻(xiàn)61-65
• 附錄：中英文縮略詞對(duì)照表65-66
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況66-67
• 致謝67-68

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