研究背景及目的二甲雙胍（Metformin）是應(yīng)用于治療2型糖尿病的小分子雙胍類化合物。近期,研究人員發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以降低糖尿病患者的口腔鱗狀細(xì)胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了二甲雙胍對(duì)OSCC細(xì)胞具有一定的抑制作用。另外,將二甲雙胍與抗口腔癌化療藥物聯(lián)合使用,可增強(qiáng)化療藥物對(duì)OSCC細(xì)胞的毒性作用。因此推測,二甲雙胍對(duì)臨床OSCC患者具有一定的治療前景。Yes結(jié)構(gòu)結(jié)合蛋白（Yes-associated protein,YAP）,基因位置為11q22,作為Hippo信號(hào)通路中的轉(zhuǎn)錄共激活因子,參與調(diào)節(jié)OSCC細(xì)胞的增殖、周期、凋亡、侵襲和遷移等各項(xiàng)生物學(xué)行為。研究表明,YAP蛋白功能被激活,可以通過加快OSCC細(xì)胞的周期進(jìn)展并抑制細(xì)胞凋亡,進(jìn)而促進(jìn)OSCC細(xì)胞的增殖;也可以促進(jìn)細(xì)胞上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化,促進(jìn)OSCC細(xì)胞的侵襲性;還可以促進(jìn)OSCC細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的耐藥性。此外,OSCC細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)的YAP蛋白量與OSCC癌癥的惡變呈正相關(guān)。而本課題組之前的研究證明,YAP轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核中,與相應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子相結(jié)合,從而驅(qū)動(dòng)... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１：?Ａ二甲雙胍對(duì)ＣＡＬ２７細(xì)胞增殖活性影響；Ｂ二甲雙胍對(duì)ＳＣＣ２５細(xì)胞增殖活性影??＊“

．０００?１０Ａ？Ｍ６?１８．７７７．２１５?０?ＳＸＷＯＸＯＤ?ｌＯｉＷｊＭＯ?１６．７７７ＪＩＳ??Ｐ？ｌＣＰ－Ａ?Ｐ？（ＣＰ－Ａ?Ｐ＜ｌＣＰ－Ａ?Ｐ？ｌＣＰ－Ａ??ＣＡＬ２７?ＳＣＣ２５??￡?８〇「一?Ｔ?■?Ｏｍｍｏｌ?ｌ．?Ｓ?８〇ｆ?■?ＯｉｎｉｎｏＬ?Ｌ??ｉｓ�！龃埂�?ｍ?！６。＿＿?ｊｊ?’?＿?—??｜?＾１１１?°。｜４〇｜｜＿?３?°１??ＩＩＩ?ｉｎ?ｉｎ?ｊ?ＩＩ?ｉｍｉｉｔ??Ｇ１?Ｓ?Ｇ２?ｒ．ｌ?Ｓ?Ｃ２??圖２：?Ａ二甲雙胍對(duì)ＣＡＬ２７細(xì)胞周期影響；Ｂ二甲雙胍對(duì)ＳＣＣ２５細(xì)胞周期影響，…＿Ｐ＜０．００１．??２４??

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???Ａ??ＣＡＬ２７?ＳＣＣ２５??ＮＣ?ＯＥ?ＹＡＰ?ＮＣ?ＯＥ?ＹＡＰ??ｙａｐ｜?＜—ｙａｐＰ＾—？??ＧＡＰＤＨ?＾?｜?ＧＡＰＤｈＩ＊＾—？??Ｂ??ＣＡＬ２７?ＳＣＣ２５??？ｚ?１〇ｒ?－５?１．０?－??Ｓｔ．??＊＊＊???ｃ?｜??１＾�。�?｜??．￡？?０８－?＇?—?ａ．?０．８－??１?１??｜?〇－６－?－？?＾；：ｙ；?Ｓ?０．６－??｜?０?４?■?｜?０．４，?￣｜—??＾?１?－?ｖ???，???ＮＣ?ＯＥ?Ｙ．＼Ｐ?ＮＣ?ｏｎ?ＹＡＰ??圖７：?Ａ過表達(dá)ＹＡＰ基因ＣＡＬ２７和ＳＣＣ２５細(xì)胞內(nèi)ＹＡＰ蛋白水平檢測；Ｂ過表達(dá)ＹＡＰ??基因ＣＡＬ２７和ＳＣＣ２５細(xì)胞內(nèi)ＹＡＰ?ｍＲＮＡ檢測，…／＞＜０．００１．??Ａ?１１。「?？?Ｂ?｜，?＊＊??１?Ｉ?占?一…?＿??２?０．８－?＊＊＊?５?０８＇?＇??１０６－＾Ｈ?■??＿?■?�。�°．４．國?Ｔ??Ｉ??＾?，——?ｆ?〇．〇Ｌ＾＿＿＾?????？?４?ｚ?ｆ?ｗ?—ｃ?，?＾?，??ｆ?合?／?／?＾?／??圖８：過表達(dá)ＹＡＰ條件下，二甲雙胍對(duì)ＣＡＬ２７?（Ａ）和ＳＣＣ２５?（Ｂ）細(xì)胞增殖活性的影??口向，“尸＜０．０１，尸＜０．００１．??３１??


本文編號(hào)：3069603