肺動(dòng)脈高壓是一種致命性疾病,由于肺血管阻力和肺動(dòng)脈壓升高而導(dǎo)致右心衰竭。其主要的病理生理學(xué)機(jī)制是由于肺動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的異常增殖而引起的肺血管收縮和肺動(dòng)脈管腔狹窄。當(dāng)前對于肺動(dòng)脈高壓的藥物治療研究仍進(jìn)展較慢,但是可以在一定程度上改善其愈后。葛根素是一種從中藥葛根中提取的異黃酮,對抑制增殖、心血管系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng),骨質(zhì)疏松癥,肝損傷以及體內(nèi)和體外炎癥都有作用。在肺動(dòng)脈高壓的發(fā)展過程中,能量代謝的轉(zhuǎn)變也是其中重要的病理過程。近幾年的研究也顯示葛根素對肺動(dòng)脈高壓和抗增殖都有一定的治療作用,但是其具體的抗增殖機(jī)制仍不明。在本實(shí)驗(yàn)中首先對肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型進(jìn)行評價(jià),通過缺氧誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓,采用右心導(dǎo)管法對成模后大鼠的血流動(dòng)力學(xué)等生理指標(biāo)進(jìn)行評價(jià),同時(shí)采用免疫組化法和Western Blot對大鼠肺組織中己糖激酶Ⅱ、丙酮酸激酶2和丙酮酸脫氫酶的表達(dá)進(jìn)行檢測,測定在缺氧條件下能量代謝關(guān)鍵酶的表達(dá)。之后對肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng),通過CCK8和KI-67實(shí)驗(yàn)分析缺氧條件下葛根素對細(xì)胞增殖的影響;通過Western Blot檢測能量代謝關(guān)鍵蛋白的表達(dá)變化,采用ATP檢測試劑盒檢測細(xì)胞A... 

【文章來源】：哈爾濱商業(yè)大學(xué)黑龍江省

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

葛根素對缺氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠PAVTI的影響

2.葛根素對缺氧肺動(dòng)脈高壓大鼠的影響-9-NOR:常氧組HYP:低氧組HYP+PUE:低氧組+葛根素圖2-2葛根素對缺氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠主動(dòng)脈內(nèi)徑的影響。***P<0.001,x±sem.Fig.2-2Theeffectofpuerarinonaorticdiameterofratswithhypoxicpulmonaryarterialhypertension.***P<0.001,x±sem.2.5本章小結(jié)在本實(shí)驗(yàn)中，通過缺氧箱建立大鼠肺動(dòng)脈高壓模型。之后通過測量血流參數(shù)(PAVTI)主動(dòng)脈內(nèi)徑驗(yàn)證造模是否成功，同時(shí)加入葛根素后低氧條件下的PAVTI等血流參數(shù)和主動(dòng)脈內(nèi)徑均有緩解，表明葛根素對緩解低氧誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠具有治療作用，與常氧組相比，低氧大鼠血流動(dòng)力學(xué)和大鼠主動(dòng)脈內(nèi)徑明顯改變，顯示模型建立成功。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與常氧組相比，低氧可以顯著降低PAVTI參數(shù)，縮小大鼠主動(dòng)脈內(nèi)徑(P<0.001)；葛根素組與低氧組相比可以明顯逆轉(zhuǎn)缺氧引起的相關(guān)指標(biāo)變化，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，以上說明葛根素對低氧誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠有一定治療作用。

3葛根素對PH大鼠能量代謝的影響-13-NOR:常氧組HYP:缺氧組HYP+PUE:缺氧組+葛根素圖3-1免疫組化檢測肺組織中能量代謝蛋白的表達(dá)。Fig.3-1TheexpressionofEnergymetabolicproteinsinlungtissuebyimmunohistochemistry.3.4.2葛根素對肺組織能量代謝HKⅡ、PKM2、PDH表達(dá)的影響通過對肺組織中能量代謝關(guān)鍵蛋白質(zhì)表達(dá)進(jìn)行測定結(jié)果顯示在缺氧條件下組織中能量代謝相關(guān)蛋白表達(dá)存在顯著的變化，于常氧組相比，HKⅡ、PKM2表達(dá)量顯著上調(diào)，PDH表達(dá)顯著下調(diào)，提示在低氧誘導(dǎo)的大鼠肺組織中存在能量代謝的改變，即能量代謝過程可能受到抑制，在給予葛根素后可以逆轉(zhuǎn)以上蛋白表達(dá)變化，顯示葛根素對低氧誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠肺組織的能量代謝有一定的治療作用。

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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本文編號(hào)：3028954