研究目的:腺樣囊性癌（Adenoid cystic carcinoma,ACC）在口腔惡性腫瘤疾病中,屬于常見的唾液腺惡性腫瘤。其周圍組織浸潤性極強,使得瘤體與組織邊界不明確,由于這復(fù)雜的腫瘤結(jié)構(gòu)以及獨特的生物學特征導(dǎo)致了低生存率。且腺樣囊性癌易發(fā)生血行性感染有著較高的轉(zhuǎn)移率。歷年來,大量相關(guān)研究都在尋求對腺樣囊性癌診治過程的新方法。蛋白酶體抑制劑MG132在某些腫瘤的治療過程中取得了良好的療效,但是目前并沒有相關(guān)文獻對蛋白酶體抑制劑治療腺樣囊性癌的療效進行報道。有文獻報道蛋白酶體抑制劑對癌細胞增殖凋亡產(chǎn)生影響時與NRF2/KEAP1通路的調(diào)節(jié)有關(guān)。近期有研究表明在腺樣囊性癌患者病理切片中核因子E2相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2,NRF2）表達升高,其表達變化對癌細胞增殖與凋亡的影響也是本研究重點。在實驗中將不同濃度蛋白酶體抑制劑,加入腺樣囊性癌細胞系A(chǔ)CC-83中,觀察其對腺樣囊性癌細胞的增殖和凋亡的影響,以及對NRF2/KEAP1通路的調(diào)控,來探究蛋白酶體抑制劑對腺樣囊性癌的影響及其影響機制。旨在為未來針對腺樣囊性... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２?Ａ．Ｂ：通過流式細胞術(shù)評估用蛋白酶體抑制劑ＭＧ１３２?（?１０、４０、７０ｐＭ）處理??ＡＣＣ－８３細胞１２ｈ時ＡＣＣ－８３細胞的凋亡實驗結(jié)果：相對于對照，ＭＧ１３２藥物濃度??

?山東大學碩士學位論文???３．?ＡＣＣ－８３細胞中ＮＲＦ２熒光表達置在ＭＧ１３２刺激下升高??ＡＣＣ－８３細胞在正常狀態(tài)下，ＮＲＦ２蛋白的含量非常低，通過免疫熒光??結(jié)果可以看出，ＡＣＣ－８３細胞在對照組即只加完全培養(yǎng)基組中ＮＲＦ２的熒??光表達量極低，在蛋白酶體抑制劑ＭＧ１３２濃度為４〇ｈＭ刺激下，可見ＮＲＦ２??的熒光表達量明顯升高，與此同時同樣在４０ｐＭ濃度的ＭＧ１３２刺激下，??與對照組相比，實驗組中ＡＣＣ－８３細胞中的ＫＥＡＰ１熒光表達量明顯降低。??如圖３所示。??Ａ?ＤＡＰＩ?ＣＴＲ?ＭＥＲＧＥ??＿＿＿??Ｂ?ＤＡＰＩ?ＣＴＲ?ＭＥＲＧＥ??■國幽?????????■■■??ＤＡＰＩ?ＭＧ?１３２?ＭＥＲＧＥ??圖３?Ａ：在蛋白酶體抑制劑ＭＧ１３２刺激下，ＡＣＣ－８３細胞的ＮＲＦ２蛋白含量明顯升??局??Ｂ：同樣在ＭＧＩ３２的刺激下，ＡＣＣ－８３細胞中ＫＥＡＰ１蛋白含量顯著降低??３６??

?山東大學碩＋學伶論文???５．?ＡＣＧ－８３細胞經(jīng)過蛋白酶體抑制劑刺激后實時熒光定置ＰＣＲ檢??測ＮＲＦ２、ＫＥＡＰ１、Ｐ６２的ｍＲＮＡ表達變化??ＮＲＦ２、ＫＥＡＰ１以及Ｐ６２在ＡＣＣ－８３細胞受到蛋白酶體抑制劑ＭＧ１３２??刺激后的ｍＲＮＡ表達量如圖５所示。將蛋白酶體抑制劑ＭＧ１３２濃度為??ｌ〇ＨＭ、４０｜ｉＭ、７０ｐＭ時設(shè)置為實驗組，對比完全培養(yǎng)基培養(yǎng)的ＡＣＣ－８３??細胞為對照組。所有差異具有統(tǒng)計學意義。??Ａ?Ｂ?Ｃ??ＮＲＦ２?ＫＥＡＰ１?Ｐ６２??Ｃ?４－１?ｃ?１．５－１?ｃ?１．５－１??．２?ＪｎＳＳＳ?ｏ?ｏ??Ｓ?２?１．０－?？?５?１０＇?ｍａｊ?？??［Ｗｉｌｌ?ｉｌｌｌｌｌｌ．．?ｏｌＨｉｉ??ｃｏｎｔｒｏｌ?１０?４０?７０?ｃｏｎｔｒｏｌ?１０?４０?７０?ｃｏｎｔｒｏｌ?１０?４０?７０??ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ｐＭ）?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ｉｉＭ）?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（｜ｉＭ）??圖５?Ａ：蛋白酶體抑制劑ＭＧ１３２刺激ＡＣＣ－８３細胞后ＮＲＦ２的ｍＲＮＡ表達隨著濃??度的上升而升高；??Ｂ：蛋白酶體抑制劑ＭＧ１３２刺激ＡＣＣ－８３細胞后ＫＥＡＰ１的ｍＲＮＡ表達隨著??濃度的上升而降低；??Ｃ：蛋白酶體抑制劑ＭＧ１３２刺激ＡＣＣ－８３細胞后Ｐ６２的ｍＲＮＡ表達隨著濃度??的上升而升高。＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０５，＊＊＊Ｐ＜０．００１??６．?ＮＲＦ２抑制劑ＭＬ３８５減弱ＭＧ１３２對ＡＣＣ－８３細胞抑制增殖、誘導(dǎo)??凋亡的作用??為了研宄ＮＲＦ２／ＫＥＡＰ１信號通路是否與ＡＣＣ－８３細胞的增殖和凋亡有??

【參考文獻】：
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