發(fā)布時間：2020-12-25 03:47

　　四溴雙酚A（TBBPA）是產(chǎn)量最高的溴系阻燃劑之一,約占整個溴系阻燃劑市場的60%,由于其持久性、生物蓄積性以及對環(huán)境和人類健康的潛在不利影響而備受關注。TBBPA作為添加劑已被廣泛用于電路板、塑料、建筑材料和紡織品等中,具有防止或減緩火勢蔓延的作用。TBBPA常見的衍生物有四溴雙酚A-雙（2-羥乙基醚）（TBBPA-BHEE）、四溴雙酚A-雙（縮水甘油醚）（TBBPA-BGE）、四溴雙酚A-雙（烯丙基醚）（TBBPA-BAE）和四溴雙酚A-雙（二溴丙基醚）（TBBPA-BDBPE）,通常用于工程聚合物或其他TBBPA聚合物的前體。目前,TBBPA及其衍生物已在空氣、灰塵、水、土壤、沉積物、生物體及食品等多基質中被廣泛檢出。這與其暴露方式的多樣化與廣泛性密切相關,如:食入污染的食物、家庭和汽車粉塵吸入和皮膚接觸�；诔浞值膭游镏掳┬詫嶒炞C據(jù)和人類機理性證據(jù),國際癌癥研究機構（IARC）已將該阻燃劑列為2A級（可能對人類致癌）。然而,TBBPA在不同類型的人類癌癥中的致癌潛力和潛在機制了解甚少。肝臟是人體代謝和有毒物質排出的重要器官。而環(huán)境污染物暴露,能引起肝臟功能異常并誘發(fā)肝臟病變。肝... 

【文章來源】：山西大學山西省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１?ＴＢＢＰＡ分子式和３Ｄ結構??Ｆｉｕｒｅ?１．１?Ｔｈｅ?ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｆｏｒｍｕｌａ?ａｎｄ?３Ｄ?ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｏｆ?ＴＢＢＰＡ??

?ＴＢＢＰＡ通過介導溶酶體胞吐作用促進肝癌細胞迀移侵襲的分子機制研究???ＴＢＢＰＡ－ＢＧＥ主要用于生產(chǎn)高分子量溴化環(huán)氧樹脂，為重要的中間體［１８＇１９］。ＴＢＢＰＡ??及其主要衍生物結構式如圖１．２所示。??Ａ?Ｂ??ＴＢＢＰＡ?ＴＢＢＰＡ?３Ｄ?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ＴＢＢＰＡ－ＢＤＢＰＥ?ＴＢＢＰＡ－ＢＤＢＰＥ?３Ｄ?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ??ＴＢＢＰＡ－ＢＨＥＥ?ＴＢＢＰＡ－ＢＨＥＥ?３Ｄ?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ＴＢＢＰＡ－ＢＡＥ?ＴＢＢＰＡ－ＢＡＥ?３Ｄ?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ??ＴＢＢＰＡ－ＢＧＥ?ＴＢＢＰＡ－ＢＧＥ?３Ｄ?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ??圖１．２?ＴＢＢＰＡ及其主要衍生物的分子結構??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?ＴＢＢＰＡ?ａｎｄ?ｍａｊｏｒ?ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ??１．２?ＴＢＢＰＡ及其衍生物的環(huán)境檢出情況??盡管ＴＢＢＰＡ具有很高的親脂性，井且可以分解成不同的產(chǎn)品而發(fā)生光解和微生??物降解作用％但隨著ＴＢＢＰＡ和ＴＢＢＰＡ的衍生物的生產(chǎn)和使用數(shù)量的增加，ＴＢＢＰＡ??和ＴＢＢＰＡ的衍生物已經(jīng)廣泛被檢出［２］。Ｇｅｅｎｓ等表咀，ＴＢＢＰＡ可在房屋、辦公室和??車內作為粉塵進行循環(huán)，檢測室內灰坐中ＴＢＢＰＡ濃度范圍為０．８５?ｎｇ／ｇ－１４，８２１??ｎｇ／ｇ［９，１Ｑ］。Ｔａｋｉｇａｍｉ等收集了日本兩所房屋室內空氣和灰塵，發(fā)現(xiàn)ＴＢＢＰＡ的平均水??平為５２０．４９?ｎｇ／ｇ＿。．我國也較早報告了電子垃圾回收區(qū)室內外灰塵中的ＴＢＢＰＡ平??均濃度分別為?３，４３５?ｎｇ／ｇ?和?１，９９８?ｎｇ／ｇ［２１］。．??有研究表明，ＴＢＢＰＡ及其二甲氧基衍生物己在空氣、土壤和沉積

?ｉｙ？－ｒ?％??｜?Ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ?｜?／＿???Ｌ?ＣＭ?ｘｉ??ｉ?／?Ｐｌａｓｍａ?ｍｅｍｂｒａｎｅ??ｍＴＯＲＣｌ?｜｜?｜?Ｃｅｌｌ?ｄｅａｔｈ?｜?／??Ｉ?Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ］?Ｃａ２＋?／??＼?，?，?（ａｐＪ＾ｔｆｅｂ］??／??＼?Ｏｌｄ?ａｎｄ?ｄａｍａｇｅｄ?ｍＴＯＲＣｌ?｜?／??｜?Ｉ—???＾??（＾ｙ?ＮｕｔｒｉｅｎｔｓＪ??Ｉ?｜?Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ?ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ?［?＾＾－ｙ??圖１．３溶酶體在癌細胞中的功能［６３］??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｌｙｓｏｓｏｍａｌ?ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ?ｉｎ?ｃａｎｃｅｒ?ｃｅｌｌｓ??５本研究內容及意義??２０１６年２月，隸屬于世界衛(wèi)生組織（ＷＨＯ）的國際癌癥研究機構（ＩＡＲＣ）研究??報道中指出，ＴＢＢＰＡ在灌冑研究中，引起雄性小鼠肝母細胞瘤、肝細胞癌、血管肉??瘤和大腸腫瘤的發(fā)病率增加，并誘發(fā)雌性大鼠的子倉腺癌等，ＴＢＢＰＡ被列為２Ａ級??致癌物質。由于ＴＢＢＰＡ為新型有機污染物，目前國外對ＴＢＢＰＡ的致癌研宄較少，??未能掲示其致瘴機理，而國內還在起步階段。固此，通過構建ＴＢＢＰＡ暴露肝癌細胞??ＨｅｐｇＧ２的細胞模型，來揭示ＴＢＢＰＡ促進癌細胞惡化的作用的分子機制。??目前，有機污染物對腫瘤的效應的評價機理主要是圍繞一些關鍵信號．通路分子??從腫瘤實質方面進行闡述。細胞器是污染物毒性響應的一類敏感且重要的亞細胞層??面指標，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。越來越多的證據(jù)表明釋放到細胞外環(huán)境中的溶??酶體酶在腫瘤侵襲、迀移和血管生成等方面發(fā)揮著熏要的作用。因此，圍繞溶酶體建??６??


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