本文關(guān)鍵詞：Ajuba來源的多肽調(diào)控脂肪分化的機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：隨著生活質(zhì)量的提高,人們在日常生活中往往攝入過多的能量,這些過多的能量便貯存到了脂肪組織,進(jìn)而引發(fā)肥胖。大量研究表明肥胖與許多疾病相關(guān),包括心血管疾病,II型糖尿病等,使得肥胖作為一種流行疾病,受到世界人們和研究者的廣泛關(guān)注。Peroxisome Proliferator Activated Receptor(PPAR)核受體家族,尤其是PPAR?在脂肪組織發(fā)育和功能維持中發(fā)揮不可替代的作用,所以目前大部分脂代謝相關(guān)藥物都是圍繞著靶向該受體PPAR?。前期研究表明LIM蛋白Ajuba可以與PPAR?發(fā)生相互作用,進(jìn)而正向調(diào)節(jié)該受體的活性,促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化成熟。本文研究表明Ajuba(鼠源)的309-323位氨基酸介導(dǎo)了與PPAR?的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域與之相互作用關(guān)系。進(jìn)一步分析309-323這一氨基酸序列,我們發(fā)現(xiàn)了其含有ERK家族激酶磷酸化位點(diǎn),并且初步表明該位點(diǎn)的磷酸化可以增強(qiáng)Ajuba與PPAR?之間的相互結(jié)合。針對這一結(jié)合序列,我們合成了該短肽,在3T3-L1細(xì)胞系中加入該短肽能較明顯干擾PPAR?和Ajuba的相互作用,進(jìn)而降低PPAR?下游靶基因的表達(dá)。在3T3-L1細(xì)胞分化成脂肪細(xì)胞的過程中,加入一定濃度的該短肽,并作用相應(yīng)的時(shí)間,我們可以發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞的分化程度在一定程度上有所降低。通過我們的初步研究,我們發(fā)現(xiàn)另一靶向PPAR?的多肽類藥物,其可以通過干擾PPAR?與Ajuba的結(jié)合,降低PPAR?的轉(zhuǎn)錄活性,抑制下游靶基因的表達(dá),進(jìn)而抑制脂肪細(xì)胞的分化和功能,為治療肥胖疾病提供了潛在的新藥物。
【關(guān)鍵詞】：肥胖 脂肪分化 PPAR LIM蛋白Ajuba
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R589.2
【目錄】：

• 中文摘要7-8
• 英文摘要8-9
• 前言9-11
• 材料與方法11-23
• 1、質(zhì)粒11-12
• 2、抗體12-13
• 3、細(xì)胞培養(yǎng)與傳代13
• 4、轉(zhuǎn)染13-14
• 5、蛋白質(zhì)電泳與免疫印跡14-16
• 6、蛋白免疫共沉淀(Co-immunoprecipitation，Co-IP)16-17
• 7、免疫熒光（Immunofluorescence，IF）17-18
• 8、RNA抽提、逆轉(zhuǎn)錄和PCR18-20
• 9、脂肪細(xì)胞分化與油紅O染色20-23
• 結(jié)果23-36
• 1、Ajuba蛋白表達(dá)會促進(jìn)脂肪分化23-24
• 2、Ajuba與PPARg的相互作用24-27
• 3、Ajuba蛋白中的 309-323位氨基酸與PPARg的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域相作用27-28
• 4. Ajuba通過蛋白分子中 311、313、316位氨基酸介導(dǎo)與PPARg的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域相作用28-30
• 5. 多肽的合成30-31
• 6.合成多肽藥物滲透進(jìn)入 3T3-L1細(xì)胞并且抑制PPARg下游靶基因的表達(dá)31-33
• 7.合成的多肽性藥物能夠抑制 3T3-L1細(xì)胞的分化33-36
• 討論36-38
• 結(jié)論38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 綜述42-54
• 參考文獻(xiàn)48-54
• 致謝54-55

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 任黔川;彭芝蘭;譚欣;;PPARγ在卵巢漿液性囊腺癌中的表達(dá)[J];重慶醫(yī)學(xué);2009年23期

2 張乾勇;PPAR的結(jié)構(gòu)與功能及其生物學(xué)作用[J];國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊);2000年05期

3 白玉杰,牛丹,趙錦榮,張文紅,呂貫廷,閻小君;Rapid detection of PPAR_γ gene Pro12Ala polymorphism with fluorescence polarization in Chinese population[J];Journal of Medical Colleges of PLA;2003年03期

4 袁平戈;PPARα的主要功能是什么[J];中華肝臟病雜志;2003年05期

5 潘光棟;PPAR-γ及其配體在人體細(xì)胞的分子研究[J];職業(yè)衛(wèi)生與病傷;2003年02期

6 曹廷兵,葉治家,彭家和,鞏燕,黃剛;人PPARγ2 cDNA的克隆及其在大腸桿菌中的表達(dá)純化[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2004年01期

7 王剛,陳繼俊,倪沛洲;PPARα受體亞型與新藥研究[J];藥學(xué)進(jìn)展;2004年01期

8 葉平;過氧化體增殖物激活型受體(PPAR)與心血管疾病[J];中華心血管病雜志;2004年07期

9 孫曙光,周智廣;PPARγ與1型糖尿病[J];國外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊;2005年02期

10 胡桂芳,武革;PPARγ與2型糖尿病大血管病變的研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2005年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;Genetic polymorphisms of PPAR-γ,HHEX,PTPRD,KCNQ1,and SRR affect therapeutic efficacy of Pioglitazone in Chinese Patients with type 2 diabetes[A];傳承與發(fā)展，創(chuàng)湖南省生理科學(xué)事業(yè)的新高——湖南省生理科學(xué)會2011年度學(xué)術(shù)年會論文摘要匯編[C];2011年

2 ;Dynamic analysis and ligand binding affinity investigation of PPAR mutations[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)會2003年學(xué)術(shù)交流會論文摘要集[C];2003年

3 童南偉;;過氧化物酶增殖物激活受體(PPAR)a與脂質(zhì)代謝[A];全國首屆代謝綜合征的基礎(chǔ)與臨床專題學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

4 王偉銘;章慧娣;劉峰;陳佳韻;陳楠;;PPARγ活化對腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞的作用研究[A];2007年浙滬兩地腎臟病學(xué)術(shù)年會資料匯編[C];2007年

5 陳剛;林新富;梁繼興;林麗香;沈曉麗;;過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)基因多態(tài)性與老年男性骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性研究[A];2008內(nèi)分泌代謝性疾病系列研討會暨中青年英文論壇論文匯編[C];2008年

6 陳剛;林新富;梁繼興;林麗香;沈曉麗;;過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)基因多態(tài)性與老年男性骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性研究[A];2008中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會年會論文匯編[C];2008年

7 李潔;戴愛國;胡瑞成;朱黎明;王梅芳;;PPARγ影響γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶活性及表達(dá)在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用[A];中國生理學(xué)會第23屆全國會員代表大會暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會論文摘要文集[C];2010年

8 管又飛;;脂質(zhì)過氧化物體增殖物激活受體γ(PPAR γ)與糖尿病腎病[A];中華醫(yī)學(xué)會腎臟學(xué)分會2004年年會暨第二屆全國中青年腎臟病學(xué)術(shù)會議專題講座匯編[C];2004年

9 孫莉;尚進(jìn)林;梁浩;程焱;;PPAR全激動劑對小鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

10 ;Endothelial PPARγmediates anti-inflammatory actions of rosiglitazone through dissociation of NF-κB[A];中國生理學(xué)會心血管生理學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2011年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 徐錚奎;發(fā)現(xiàn)PPAR拮抗劑[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年

2 曾凡新邋林敏;PPAR激動劑類抗糖尿病藥研發(fā)喜憂參半[N];中國醫(yī)藥報(bào);2007年

3 袁松范;開發(fā)PPAR多通道激動劑須謹(jǐn)慎[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉炳婷;SUMO特異性蛋白酶1調(diào)控脂肪形成的作用及分子機(jī)制[D];上海交通大學(xué);2014年

2 陳宏;巨噬細(xì)胞PPARγ對皮膚傷口愈合的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 韓晶;PPARγ在腦缺血再灌注損傷和過氧化氫損傷中的調(diào)控機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年

4 張巖;PPARα/γ信號通路在高脂性脂肪性肝炎發(fā)病機(jī)制中的作用研究[D];蘇州大學(xué);2015年

5 王伶;高靜水壓刺激對血小板活化的影響及PPARγ的保護(hù)作用的研究[D];南昌大學(xué);2008年

6 孫晶;PPARγ1對系膜細(xì)胞外基質(zhì)生成的抑制作用及其機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

7 邱龍新;醛糖還原酶通過調(diào)控肝代謝性核受體PPARα的磷酸化及活性影響脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)[D];廈門大學(xué);2009年

8 楊策;PPARγ基因沉默對細(xì)胞炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2005年

9 周波;PPAR β/δ對熱預(yù)處理血管內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2012年

10 丁乃崢;PPARδ在大鼠和小鼠早期妊娠子宮中的表達(dá)與調(diào)節(jié)[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2002年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 曹智麗;過氧化物酶增殖物激活受體α（PPARα）在大鼠酒精性肝病發(fā)生過程中的變化[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 宋石;miR-27a通過靶向調(diào)控PPARγ對酒精誘導(dǎo)大鼠BMSC分化的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

3 鄒佳楠;PPAR-γ在IgA腎病發(fā)生中的作用及其機(jī)理研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 陶曉燕;PPAR δ激動劑和siRNA對大鼠骨髓基質(zhì)干細(xì)胞及成骨細(xì)胞分化和礦化的作用研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 于飛;新型PPARγ激動劑對人腎癌細(xì)胞增殖抑制及其機(jī)制的研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

6 何修界;PPARγ激活對GDM小鼠胎盤脂肪酸運(yùn)輸?shù)鞍妆磉_(dá)水平的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

7 魏璇;PPARγ通過對RUVBL2表達(dá)調(diào)控影響脂聯(lián)素分泌的研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

8 游潔冰;PPARγ激動劑、胰島素通過上調(diào)負(fù)性炎性因子TIPE2的表達(dá)抑制高糖、Aβ1-40引起的炎性反應(yīng)及神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡[D];山東大學(xué);2015年

9 劉常為;CTGF、COL-I、PPARγ在卵巢細(xì)胞外基質(zhì)的表達(dá)及與多囊卵巢綜合征的關(guān)系[D];暨南大學(xué);2015年

10 曹小潔;TLR4通過PPARγ下調(diào)ABCG1表達(dá)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)炎癥反應(yīng)及脂質(zhì)沉積[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：Ajuba來源的多肽調(diào)控脂肪分化的機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：269432