【摘要】：目的:采用分子生物學(xué)技術(shù)明確過敏體質(zhì)和平和體質(zhì)人群IgE抗體類別轉(zhuǎn)換相關(guān)分子表達(dá)的差異,尋找過敏體質(zhì)特異性的潛在分子生物學(xué)標(biāo)志,探尋過敏體質(zhì)形成的微觀機(jī)制;采用過敏康調(diào)理過敏體質(zhì),觀察其對(duì)過敏體質(zhì)人群相關(guān)疾病及生活質(zhì)量的改善狀況;明確過敏康調(diào)理過敏體質(zhì)的作用靶點(diǎn)。方法:根據(jù)中醫(yī)體質(zhì)分類與判定、過敏原檢測(cè)、過敏性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn),排除兼夾體質(zhì)者、有明確西醫(yī)診斷疾病者、服藥期間者以及孕婦和哺乳期婦女,共納入包含32例過敏體質(zhì)者和20例平和體質(zhì)者的樣本群體52人,其中2例在實(shí)驗(yàn)過程中脫落。受試者來源分為兩個(gè)部分,一部分為北京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)醫(yī)堂中醫(yī)門診部、北京醫(yī)圣堂中醫(yī)門診部、北京弘醫(yī)堂中醫(yī)門診部就診的過敏性鼻炎患者,另一部分為經(jīng)張貼招募過敏體質(zhì)及平和體質(zhì)受試者海報(bào)獲取的北京市各大高校學(xué)生志愿者。過敏康干預(yù)前,用普通采血管抽取受試者靜脈血20ml,分離血清,用蛋白芯片技術(shù)檢測(cè)平和體質(zhì)與過敏體質(zhì)者血清中IL-4、IL-13、CD40、BAFF、APRIL、IFN-y蛋白表達(dá)差異;用HDTA抗凝管抽取受試者靜脈血5ml,并按QuantiGene plex試劑盒說明預(yù)處理全血,之后用QGP法檢測(cè)平和體質(zhì)與過敏體質(zhì)AID、ID2 MmRNA表達(dá)水平,過敏康干預(yù)三個(gè)月后,再次抽取過敏體質(zhì)者靜脈血,并用以上方法做同樣的檢測(cè)。數(shù)據(jù)采用spss20軟件分析,平和體質(zhì)與過敏體質(zhì)比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn),過敏體質(zhì)干預(yù)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析,數(shù)據(jù)以x±s表示,P0.5差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察過敏性鼻炎患者在過敏康干預(yù)開始前、干預(yù)4周后、干預(yù)8周后、干預(yù)12周后,干預(yù)結(jié)束1年時(shí)鼻癥狀總分表(TNSS)、伴隨癥狀評(píng)價(jià)表(TNNSS)、變應(yīng)性鼻炎患者生活質(zhì)量評(píng)分表(RQLQ)的變化。數(shù)據(jù)采用spss20軟件分析,兩樣本比較,差值滿足正態(tài)分布,采用配對(duì)t檢驗(yàn)。差值呈非正太分布,采用wilcoxon秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料以x±s表示,P0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.與平和體質(zhì)組比較,過敏體質(zhì)組血清IL-4蛋白水平高于平和體質(zhì)對(duì)照組,差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);IL-13、CD40蛋白濃度高于平和體質(zhì)對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);IFN-γ蛋白水平低于平和體質(zhì)對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);APRIL、BAFF蛋白濃度高于平和體質(zhì)對(duì)照組,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。過敏體質(zhì)組AID mRNA表達(dá)水平高于平和體質(zhì)對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Id2 mRNA表達(dá)水平低于平和體質(zhì)對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.與干預(yù)前比較,過敏體質(zhì)組干預(yù)后血清中IL-4、IL-13蛋白水平降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);IFN-γ蛋白水平升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);CD40、BAFF、APRIL蛋白水平降低,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);過敏體質(zhì)組干預(yù)后AID mRNA表達(dá)水平略高于過敏體質(zhì)干預(yù)前,但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Id2 mRNA表達(dá)水平較干預(yù)前升高,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。過敏體質(zhì)組干預(yù)前后,血清中總IgE水平平均值下降,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);血清中sIgE水平平均值下降,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.與干預(yù)前相比,過敏性鼻炎患者在過敏康干預(yù)4周后、干預(yù)8周后、干預(yù)12周后、干預(yù)結(jié)束1年時(shí)鼻癥狀總分(TNSS)、伴隨癥狀評(píng)分(TNNSS)、變應(yīng)性鼻炎患者生活質(zhì)量評(píng)分(RQLQ)均有下降,其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.IL-4、IL-13、IFN-γ是平和體質(zhì)與過敏體質(zhì)的差異性因子,參與過敏體質(zhì)的形成機(jī)制,并作為過敏康調(diào)理過敏體質(zhì)作用的靶點(diǎn);過敏體質(zhì)的形成涉及抗體類別轉(zhuǎn)換過程中IL-4和CD40之間的協(xié)同關(guān)系對(duì)AID誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)及Id2的缺失;但過敏體質(zhì)的形成可能不涉及IgE抗體類別轉(zhuǎn)換的替代途徑。2.抗體類別轉(zhuǎn)換過程中,所涉及的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)較多,過敏康調(diào)理過敏體質(zhì)可能直接作用于抗體類別轉(zhuǎn)換過程中NF-κB、STAT6、E2A等轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)或蛋白激酶,這有待于將來實(shí)驗(yàn)的進(jìn)一步研究。3.過敏康干預(yù)后,過敏癥狀有所改善,但I(xiàn)gE和sIgE的下降不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,可能是低親和力的IgE與高親和力的IgE發(fā)生有益競(jìng)爭(zhēng)的結(jié)果,這有待于后期實(shí)驗(yàn)的進(jìn)一步驗(yàn)證。4.過敏康從扶正祛邪的角度調(diào)理過敏體質(zhì),能明顯改善過敏性鼻炎患者的癥狀,但體質(zhì)是長(zhǎng)期穩(wěn)定存在的狀態(tài),改變十分緩慢,因此,后期實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)一步增加用藥時(shí)間,或?qū)Σ∪诉M(jìn)行飲食、起居上的綜合指導(dǎo)使其體質(zhì)得到進(jìn)一步的改善。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R229

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2564480