本文選題：日本血吸蟲(chóng) + 氯硝柳胺��； 參考：《江蘇省血吸蟲(chóng)病防治研究所》2017年碩士論文

【摘要】：我國(guó)血吸蟲(chóng)病防治歷程劃分為三個(gè)階段:第一階段(1950-1978)以消滅釘螺為主的綜合防治策略。第二階段(1979-2003)以人畜同步化療為主的綜合防治策略。第三階段(2004年至今)“以傳染源控制為主”的血吸蟲(chóng)病綜合防治策略,主要采用封洲禁牧、以機(jī)代牛等防治措施。雖然取得了較好的防治效果,但疫區(qū)的畜牧經(jīng)濟(jì)受到了一定的影響。因此,研制可用于人、畜預(yù)防血吸蟲(chóng)感染的防護(hù)劑將是控制傳染源,切斷血吸蟲(chóng)病傳播的重要措施之一。氯硝柳胺是WHO唯一推薦使用的殺螺藥,在我國(guó)血吸蟲(chóng)病疫區(qū)得到了廣泛的應(yīng)用,其除了有較好的殺螺作用外,還具有良好的殺尾蚴作用,可作為防護(hù)劑的主藥研制防護(hù)劑。微乳具有良好的局部皮膚給藥特性,可增大藥物的溶解度,降低表面張力,提高生物利用度。氯硝柳胺溶解度較低,微乳可極大地增加難溶性藥物的溶解度,顯著增加藥物的局部和系統(tǒng)傳遞,從而增加給藥量。將氯硝柳胺制成微乳劑,達(dá)到用藥方便和保證皮膚中長(zhǎng)時(shí)間、高濃度滯留,氯硝柳胺微乳防護(hù)劑可用于人與動(dòng)物的皮膚表層防止血吸蟲(chóng)尾蚴進(jìn)入皮膚而減少感染血吸蟲(chóng)病,從而起到防治作用。因此研究氯硝柳胺微乳劑有很大的理論與實(shí)際意義。本研究?jī)?nèi)容主要包括如下三部分:第一部分:氯硝柳胺微乳的制備在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,篩選構(gòu)成微乳所需的表面活性劑,助表面活性劑,油相,通過(guò)滴定法繪制擬三元相圖,研究各組分及其比例對(duì)微乳形成的影響,篩選合適的微乳配方,確定最佳制備工藝。獲得最佳微乳配方為,配方一:氯硝柳胺原料藥(0.5%)、聚氧乙烯氫化蓖麻油(17.5%)、丙二醇二辛酸酯(22.5%)、PEG400(33.2%)和蒸餾水(26.3%);配方二:氯硝柳胺原料藥(0.4%)、聚氧乙烯35蓖麻油(33.0%)、中鏈甘油三酸酯(16.5%)、PEG400(6.1%)和蒸餾水(44.0%)。第二部分:氯硝柳胺微乳的理化性質(zhì)及穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)對(duì)氯硝柳胺微乳的形態(tài)、pH值、黏度、粒徑、Zeta電位、含藥量及包封率進(jìn)行了觀察和測(cè)定;并進(jìn)行氯硝柳胺微乳離心、溫度、光照等穩(wěn)定性影響因素實(shí)驗(yàn)和儲(chǔ)存穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明:氯硝柳胺微乳呈類(lèi)球形;配方一和配方二的平均pH值分別為5.833和5.714;配方一、二的平均黏度分別為1666.7 mpa·s和808.3 mpa·s;配方一平均粒徑為85.11 nm,配方二平均粒徑為23.08 nm;配方一、二Zeta電位均為0mV左右;配方一、配方二中的平均含藥量分別為5.56 mg·ml-1和4.34 mg·ml-1;配方一的總包封率達(dá)87.02,配方二的總包封率達(dá)84.06。穩(wěn)定性影響因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:配方一、配方二在避光,4℃下貯存穩(wěn)定;其外觀、pH值及含量等各項(xiàng)考察指標(biāo)基本無(wú)變化。第三部分:氯硝柳胺微乳防護(hù)效果評(píng)價(jià)對(duì)2個(gè)配方進(jìn)行殺尾蚴實(shí)驗(yàn)、透皮實(shí)驗(yàn)及小鼠預(yù)防感染實(shí)驗(yàn)。配方一氯硝柳胺濃度大于5×10-4C時(shí),5min內(nèi)100%殺死尾蚴;配方二濃度大于10-4C時(shí),5min內(nèi)100%殺死尾蚴;2個(gè)配方均有較好的殺尾蚴作用。而配方中氯硝柳胺不易透過(guò)小鼠皮膚,可以?xún)?chǔ)存在皮膚層中,降低了對(duì)受試小鼠的毒副作用,減少了小鼠體內(nèi)的代謝,延長(zhǎng)了藥物在皮膚的保留時(shí)間,表明其可在小鼠皮膚有效滯留并殺死接觸皮膚的血吸蟲(chóng)尾蚴。微乳小鼠皮膚給藥1d后尾蚴經(jīng)皮膚感染小鼠,配方一、二中的小鼠感染率均為0%;給藥3d感染的小鼠,感染率均為20%,減蟲(chóng)率均為99.41%;給藥7d感染的小鼠,配方一、二的感染率分別為60%和30%,減蟲(chóng)率均為93.68%。配方一、二均有較好的預(yù)防血吸蟲(chóng)感染作用。
[Abstract]:A comprehensive prevention and control strategy for schistosomiasis control in China has been developed in this paper . The results showed that the average particle size of niclosamide microemulsion was 5.833 and 5.714 , the average particle size was 5.833 and 5.714 , the average particle size of the formulation was 5.56 mg 路 ml - 1 and 4.34 mg 路 ml - 1 . The results showed that the average particle size of the formulation was 5.56 mg 路 ml -1 and 4.34 mg 路 ml - 1 . The formula I and II had the average particle size of 5.56 mg 路 ml - 1 and 4.34 mg 路 ml - 1 respectively . The infection rate of mice infected with three days was 20 % , and the rate of infection was 99.41 % . The infection rate of mice infected with 7d was 60 % and 30 % , respectively , and the rate of reduction was 93.68 % .

【學(xué)位授予單位】：江蘇省血吸蟲(chóng)病防治研究所
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R532.21

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1795155