本文選題：ICP-MS　切入點：尿液樣本　出處：《南京醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：第一部分職業(yè)電鍍人群尿樣中12種金屬元素的測定目的:旨在建立簡單、準確、高效的同時檢測尿液樣本12種金屬元素的分析方法并評估職業(yè)電鍍人群機體重金屬內暴露的水平。方法:基于電感耦合等離子體質譜法(inductively couple plasma mass spectrometry,ICP-MS)高通量檢測分析儀器,對尿液樣本采用直接稀釋法。樣本于室溫下解凍,渦旋混勻后,用2%稀酸溶液稀釋20倍,駐留時間設置為0.03s,上機測定。結果:方法線性良好,相關系數(shù)均大于0.999;檢出限在0.001-0.180μg/mL;日內精密度小于10.3%;日間精密度低于12.0%;方法回收率在81.3-118.2%;有證標準物質檢測均在靶值規(guī)定范圍內。職業(yè)電鍍人群尿液中釩、鈷、鎳、銅、鋅、砷和鎘元素高于對照組水平(P0.05)。結論:本實驗建立的基于ICP-MS對12種金屬元素定量的分析檢測方法驗證可靠,方法簡單、準確、高效,可用于大樣本人群研究中多金屬元素的檢測分析工作。第二部分職業(yè)接觸人群尿液中單胺類神經(jīng)遞質代謝通路水平的測定目的:旨在評估職業(yè)電鍍人群和對照組人群的尿液樣本中單胺類神經(jīng)遞質代謝通路的水平并分析其中差異。方法:基于實驗室前期建立的超高效液相色譜串聯(lián)質譜(ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry)的靶向代謝組學分析方法,以電鍍一線工人和非電鍍辦公室工人作為研究對象,測定并評估目標人群尿液中12種單胺類神經(jīng)遞質(多巴胺,五羥色胺,犬尿氨酸)及其代謝產(chǎn)物水平。結果:經(jīng)過篩查之后最終納入研究的437例健康工人,分為對照組和暴露組,兩組在年齡、體質指數(shù)、性別指標的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);吸煙、飲酒和文化程度上的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。經(jīng)肌酐校正之后,暴露組人群中的色氨酸,5-輕吲哚乙酸,犬尿氨酸,3-甲氧基酪胺,高香草酸,去甲腎上腺素和腎上腺素濃度要高于對照組,而暴露組人群的3,4-二羥基苯乙酸低于對照組(P0.05)。結論:職業(yè)接觸人群尿液中單胺類神經(jīng)遞質通路代謝發(fā)生紊亂,其中暴露組人群中的色氨酸,5-輕吲哚乙酸,犬尿氨酸,3-甲氧基酪胺,高香草酸,去甲腎上腺素和腎上腺素濃度要高于對照組。第三部分職業(yè)接觸人群金屬水平與單胺類神經(jīng)遞質代謝通路改變的關聯(lián)性分析目的:旨在對目標人群尿樣品中12種金屬內暴露水平和單胺類神經(jīng)遞質代謝通路及其產(chǎn)物水平資料進行關聯(lián)性分析,以期為職業(yè)人群健康、職業(yè)環(huán)境預警機制的完善及后續(xù)環(huán)境衛(wèi)生標準的制定提供基礎支持。方法:基于前期我們建立的尿液樣本多金屬元素和單胺類神經(jīng)遞質代謝通路的檢測方法,對職業(yè)電鍍人群和對照人群進行測定評估。使用多元線性回歸模型分析尿液中金屬元素內暴露與單胺類神經(jīng)遞質代謝通路水平的潛在關聯(lián),使用限制性三次樣條分析非線性劑量效應關系。結果:將每種金屬的含量進行四分位數(shù)分組,與單胺類神經(jīng)遞質代謝通路每種代謝物進行多元線性回歸分析,調整組別、年齡、性別、吸煙、飲酒、尿肌酐和BMI變量,經(jīng)過對數(shù)轉換及FDR多重校正之后,尿液中的釩元素水平與代謝通路所有代謝物均呈現(xiàn)劑量依賴性趨勢,并且在經(jīng)多重校正之后仍具有統(tǒng)計學意義(全部P0.05)。隨著尿中鉻元素水平的上升與代謝通路大多代謝物水平呈負相關(全部P0.05)。鉻元素水平與5-輕色胺的下降顯著相關(β=0.132,95%CI:-0.238～-0.026),鎘元素與犬尿氨酸代謝通路產(chǎn)物水平呈正相關(β=0.149,95%CI:-0.004～-0.302;β=0.145,95%CI:0.018～0.258;β=0.177,95%CI:0.043～-0.310)。尚未觀察到尿中銅元素水平與神經(jīng)遞質代謝通路各代謝物之間的顯著關聯(lián)(P0.05)。基于RSC限制性三次樣條分析結果,發(fā)現(xiàn)關于錳元素與腎上腺素之間的線性相關關系的假設不成立(P for overall association=0.006;Pfor non-linear association=0.013),提示錳元素與腎上腺素水平呈非線性劑量反應相關關系。而錳元素與去甲腎上腺素水平、鐵元素與腎上腺素水平呈線性劑量反應的假設成立(P for overall association=0.037;P for non-linear association=0.070、P for overall association0.001;P for non-linear association=0.216)。體質指數(shù) BMI與犬尿氨酸代謝通路呈正相關;未觀察到BMI與各金屬元素之間并無統(tǒng)計學相關關系(P0.05)。吸煙與釩、銅、鋅、砷和鎘對色氨酸、犬尿氨酸、5-羥吲哚乙酸、腎上腺素、高香草酸水平的影響可能存在一定強度的協(xié)同作用。結論:職業(yè)性重金屬接觸與單胺類神經(jīng)遞質代謝通路的改變存在關聯(lián)。其中,錳元素與腎上腺素呈現(xiàn)非線性劑量效應關系;體質指數(shù)與犬尿氨酸代謝通路密切相關;吸煙與釩、銅、鋅、砷和鎘對色氨酸、犬尿氨酸、5-輕吲哚乙酸、腎上腺素、高香草酸水平的影響存在協(xié)同作用。然而我們的結果仍需擴大人群以及在動物、細胞實驗中行進一步的驗證,下一步計劃對其代謝通路關鍵酶及蛋白水平進行深入研究。
[Abstract]:Methods : To establish a simple , accurate and efficient method for the determination of 12 metal elements in urine samples . The results showed that the method was simple , accurate and efficient . The results showed that the method was simple , accurate and efficient . The detection limit was in the range of 0 . 001 - 0.180 渭g / mL . The results showed that the levels of chromium , 5 - light indole acetic acid , kynurenine , 3 - methoxytyramine , high vanillic acid , noradrenaline and adrenaline in the exposed group were higher than those in the control group ( P0.05 ) . There was a positive correlation between BMI and urinary protein metabolism in dogs . There was no statistical correlation between BMI and various metal elements ( P0.05 ) . Conclusion : There is a synergistic effect on the changes of tryptophan , kynurenine , 5 - hydroxyindole acetic acid , adrenaline and high vanillic acid .

【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R114

【參考文獻】

相關期刊論文 前5條

1 ;A novel colorimetric method for field arsenic speciation analysis[J];Journal of Environmental Sciences;2012年07期

2 ;Altered serous levels of monoamine neurotransmitter metabolites in patients with refractory and non-refractory depression[J];Neural Regeneration Research;2012年14期

3 梁湘輝;戴智勇;劉文恩;;反向高效液相色譜測定法同時測定人血漿中5種鎮(zhèn)靜催眠藥濃度[J];中南大學學報(醫(yī)學版);2009年07期

4 PL.RM.Palaniappan;S.Karthikeyan;;Bioaccumulation and depuration of chromium in the selected organs and whole body tissues of freshwater fish Cirrhinus mrigala individually and in binary solutions with nickel[J];Journal of Environmental Sciences;2009年02期

5 阮國洪;鄭力行;吳強恩;周志俊;;血清及腦組織中單胺類神經(jīng)遞質高效液相色譜電化學檢測方法研究[J];衛(wèi)生研究;2006年02期

，

本文編號：1698650