小細(xì)胞肺癌EP方案化療前后腸道菌群變化的相關(guān)研究
本文選題:小細(xì)胞肺癌 切入點(diǎn):EP方案化療 出處:《大連醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文
【摘要】:研究背景和目的:目前,肺癌是全世界范圍內(nèi)最為常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率均高居惡性腫瘤之首。按組織學(xué)分類,肺癌可被分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC),其中NSCLC占85%,SCLC占15%左右。SCLC是一類具有早期轉(zhuǎn)移、生長迅速、對放化療高度敏感等特點(diǎn)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。依據(jù)最新NCCN指南,SCLC的治療主要是全身靜脈化療,EP(依托泊苷+順鉑)為其標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案;熕幬飼(huì)導(dǎo)致各種不良反應(yīng)的發(fā)生,其中惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹等消化道癥狀是最常見的不良反應(yīng),它們不但降低了患者的生活質(zhì)量,嚴(yán)重者可導(dǎo)致化療中斷,影響化療的療效。有研究表明化療引起的消化道癥狀的發(fā)生與腸道菌群關(guān)系密切[1]。然而,近年來有關(guān)腸道菌群與肺癌的相關(guān)性研究鮮有報(bào)道,與小細(xì)胞肺癌化療的相關(guān)研究更是未見報(bào)道,F(xiàn)通過對小細(xì)胞肺癌EP方案化療前、后腸道菌群的結(jié)構(gòu)及組成進(jìn)行定性分析,了解SCLC應(yīng)用EP方案化療前后腸道菌群的變化,從而明確SCLC化療與腸道菌群的變化之間的關(guān)系,減少化療副反應(yīng)的發(fā)生,更好地改善患者的生活質(zhì)量,提高化療療效,延長患者生存期。方法:1、采集臨床樣本:篩選2015年6月-2016年11月由大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院腫瘤內(nèi)科初治的14例經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為小細(xì)胞肺癌的患者,均接受EP方案化療。于化療前、后各采集新鮮糞便一次,采集后盡快保存于-80℃冰箱內(nèi)。A組為1-14號(hào)樣本,B組為15-28號(hào)樣本。2、提取糞便DNA:用E.Z.N.A.?Stool DNA Kit(200)提取收集樣本的腸道細(xì)菌基因組DNA。3、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-變性梯度凝膠電泳(PCR-DGGE):應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-變性梯度凝膠電泳(PCR-DGGE)技術(shù)探究腸道菌群的變化,進(jìn)一步完成圖譜分析。4、將差異明顯的條帶進(jìn)行切膠測序,以明確其菌屬類別。5、統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1、樣本采集情況:14例患者均采集到化療前后的糞便樣本。2、糞便DNA的提取情況:實(shí)驗(yàn)樣本均成功提取到DNA,且各樣本的DNA濃度均達(dá)到實(shí)驗(yàn)要求。3、SCLC患者EP方案化療前、后的腸道菌群特征:14例患者化療后腸道菌群的多樣性指數(shù)較化療前略降低,但差異不顯著(P0.05),化療前后豐富度差異不顯著(P0.05)。4、切膠測序結(jié)果:對化療前后存在明顯差異的條帶進(jìn)行切膠測序,發(fā)現(xiàn)化療后條帶2、5、6、7較化療前亮度減低,條帶1、3、4較化療前亮度增強(qiáng)。條帶1為Parasutterella excrementihominis,同源性為95%,條帶2可能為毛螺科菌,同源性為96%,條帶3可能為梭狀芽胞桿菌,其同源性為86%,條帶4為Subdoligranulum variabile,同源性為96%,條帶5可能為Peptoniphilus sp,同源性為83%,條帶6為瘤胃假丁酸弧菌,其同源性為100%,條帶7為Faecalibacterium prausni,同源性為100%。5、SCLC患者腸道菌群豐富度(E)、多樣數(shù)指數(shù)(H)與相關(guān)臨床因素之間的關(guān)系:SCLC患者腸道菌群的結(jié)構(gòu)與患者年齡、性別、臨床分期以及有無消化道不良反應(yīng)等臨床因素?zé)o顯著相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:1、SCLC患者EP方案化療前后的腸道菌群差異不顯著。2、SCLC患者EP方案化療后的腸道菌群變化:梭狀芽胞桿菌增多,毛螺科菌、瘤胃假丁酸弧菌數(shù)量減少。3、SCLC患者腸道菌群的結(jié)構(gòu)與患者年齡、性別、臨床分期以及有無消化道不良反應(yīng)等臨床因素?zé)o顯著相關(guān)性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R734.2
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1668058
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