本文關(guān)鍵詞：趨化因子CXC家族基因多態(tài)性與HCV感然轉(zhuǎn)歸及治療效果關(guān)聯(lián)研究

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【摘要】：第一部分趨化因子CXC家族基因多態(tài)性與離危人群HCV感染自限清除關(guān)聯(lián)丙型肝炎目前在全球范圍內(nèi)已成為一個重大的公共衛(wèi)生問題,據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)抗體陽性率約為1%-3%。HCV通常發(fā)病隱匿,75%-80%的感染者會發(fā)生慢性化,每年全世界約有35萬人會因丙型肝炎而繼發(fā)肝硬化、肝癌等肝臟疾病發(fā)生死亡。而宿主在感染HCV后機體會發(fā)生一系列的免疫反應(yīng),因而宿主因素有著舉足輕重的作用。趨化因子CXC家族基因較多與免疫系統(tǒng)疾病相關(guān),其遺傳多態(tài)性可能與HCV的感染自限清除有著密切的關(guān)聯(lián)。[目的]探討CXCR2,CXCR6,CXCL9,CXCL10以及CXCL12基因多態(tài)性與高危人群HCV感染自限清除的關(guān)系,為疾病的控制以及臨床防治提供依據(jù)。[方法]選取感染HCV的吸毒人群、血液透析人群及既往有償獻血人群作為研究對象。采用病例對照研究,其中自限清除組599例,持續(xù)感染組1001例。利用 Taqman-MGB 探針技術(shù)對 CXCR2 rs1126579,CRCR6 rs2234358,CXCL9 rs3733236,rs10336,CXCL12 rs1801157 和 CXCL10 rs3921,rs8878 七個單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位點進行基因分型,并分析其與HCV感染轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。[結(jié)果]在吸毒人群、血液透析人群以及既往有償獻血這三類HCV感染的高危人群中,攜帶CXCR6 rs2234358-T等位基因的感染者更易發(fā)生自限清除(顯性模型:調(diào)整比值比(odds ratio,OR)=1.61,95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)=1.30-2.00,P0.001;相加模型:調(diào)整 OR=1.43,95%CI=1.20-1.70,P0.001)。而攜帶CXCR2 rs1126579-C等位基因的HCV感染者則更容易發(fā)生慢性化,進一步發(fā)展為持續(xù)感染(顯性模型:調(diào)整OR=0.78,95%CI=0.63-0.97,P=0.023;相加模型:調(diào)整 OR=0.85,95%CI=0.72-0.99,P=0.036)。通過 Cochran-Armitages 趨勢性檢驗對rs2234358-T和rs1126579-T保護等位基因進行聯(lián)合作用分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與不攜帶有利的等位基因相比,若攜帶更多的等位基因,則更容易發(fā)生自限清除。攜帶3-4種有利等位基因的個體聯(lián)合效應(yīng)的保護作用也更加明顯,關(guān)聯(lián)強度越大(OR=2.64,95%CI=1.62-4.29),趨勢性檢驗P0.01。通過多因素logistic回歸分析,結(jié)果顯示受試者谷草轉(zhuǎn)氨酶(glutamic oxalacetictransaminease,AST)水平、年齡、rs2234358和rs1126579是預(yù)測HCV發(fā)生慢性化的獨立影響因素,受試者工作特征曲線(receiver-operating characteristic curve,ROC)下面積為0.7392。[結(jié)論]CXCR6 rs2234358TT和 CXCR2 rs1126579TT是HCV感染后自限清除的宿主保護基因型,rs2234358,rs1126579,AST和年齡為預(yù)測HCV感染發(fā)生慢性化的獨立影響因素,但仍需開展功能性機制研究驗證。第二部分趨化因子CXC家族基因多態(tài)性與慢性丙型肝炎治療效果的關(guān)聯(lián)由HCV感染所引起的丙型肝炎是一種以肝臟損傷為主的全球性傳染性疾病,而中國是丙型肝炎的中度流行區(qū)。由于HCV的高度變異,且缺乏有效的疫苗,因此對于發(fā)展中國家來說,丙型肝炎的治療目前仍是一個難題。在我國,聚乙二醇干擾素(pegylated interferon,PEG-INF)聯(lián)合利巴韋林(ribavirin,RBV)治療仍然是慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者首選的抗病毒治療方案,但其有效率僅為45%-70%。趨化因子與干擾素治療療效的關(guān)聯(lián)研究一直以來備受關(guān)注,CXC家族基因多態(tài)性可能與HCV的治療療效相關(guān),建立HCV治療預(yù)測模型有助于為臨床治療提供相關(guān)依據(jù)。[目的]探討CCXR2,CXCR6,CXCL9,CXCL10以及CXCL12基因多態(tài)性與中國漢族人群CHC患者干擾素治療應(yīng)答的關(guān)系,并建立療效預(yù)測模型。[方法]本次研究共納入282例使用干擾素治療并按要求完成隨訪的慢性丙型肝炎患者,收集基線以及治療第4、12、24、48周以及治療結(jié)束后24周的HCV病毒載量和相關(guān)臨床檢測指標。利用Taqman-MGB探針技術(shù)對CXCR2 rs1 126579,CXCR6 rs2234358,CXCL9 rs3733236,rs10336,CXCL12 rs1801157 和CXCL10 rs3921,rs8878七個SNPs位點進行基因分型,并分析其與CHC治療療效的關(guān)聯(lián)。[結(jié)果]在282例納入研究的CHC患者中,180例患者達到了持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(sustained virological response,SVR),SVR 率為 63.80%。SVR 率在 CXCR2 rs1126579野生型、雜合突變型以及純合突變型的患者中分別為72.36%、63.20%以及35.29%,攜帶CCXR2 rs1126579-C等位基因的患者更不易于獲得SVR(顯性模型:OR=0.57,95%CI=0.32-0.99;隱性模型:OR=0.24,95%CI=0.10-0.56;相加模型:OR=0.52,95%CI=0.35-0.79)。SVR 率在 CCXR6 rs2234358 野生型、雜合突變型以及純合突變型的患者中分別為50.93%、69.60%以及77.56%,攜帶CXCR6rs2234358-T等位基因的患者更易達到SVR(顯性模型:OR=2.20,95%CI=1.25-3.86;相加模型:OR=1.77,95%CI=1.17-2.68)。對 rs2234358-T 和rs1126579-T保護等位基因進行聯(lián)合作用分析,結(jié)果表明,攜帶更多的保護等位基因,則更容易達到SVR,趨勢性檢驗P0.001。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示僅甲胎蛋白和rs2234358是預(yù)測治療患者獲得SVR的獨立影響因素,ROC曲線下面積為0.6609。隨著治療的進程,HCVRNA陰轉(zhuǎn)率不斷提高,治療結(jié)束后有所回落。攜帶CXCR6rs2234358突變型GT和TT的患者以及攜帶CXCR2rs1126579野生型TT的患者在各個時間點的HCV RNA陰轉(zhuǎn)率均高于另一組。[結(jié)論]CXCR6 rs2234358 TT和CXC2 rs1126579 TT 是 CHC 患者干擾素治療療效的宿主保護基因型,rs2234358以及甲胎蛋白是預(yù)測SVR的獨立影響因素,但仍需開展功能性機制研究來驗證。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R512.63

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1 朱玉芹,孟海峰;丙型肝炎及其防治[J];國外醫(yī)學(xué).護理學(xué)分冊;2000年12期

2 ;日本研究治療丙型肝炎新方法[J];醫(yī)學(xué)信息;2000年04期

3 菲琳;;近2％的美國人患有丙型肝炎[J];國外醫(yī)學(xué)情報;2000年09期

4 方蓮冰,蔣桂華;一例丙型肝炎延誤診斷的原因分析[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2002年04期

5 饒興水;輸血后丙型肝炎的預(yù)防[J];咸寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2002年04期

6 程亦斌,夏文濤;丙型肝炎是否為接受輸血后感染所致糾紛分析[J];中國臨床醫(yī)生;2002年05期

7 徐冰;新的丙型肝炎治療方法[J];國外醫(yī)學(xué).預(yù)防.診斷.治療用生物制品分冊;2003年02期

8 胡青,高大明,葉軍,武聚山,劉德恭;丙型肝炎的診斷治療現(xiàn)狀[J];中國全科醫(yī)學(xué);2003年02期

9 李彩霞;157例丙型肝炎流行病學(xué)及臨床特點研究[J];實用肝臟病雜志;2003年03期

10 莊輝;重視丙型肝炎的研究[J];中華肝臟病雜志;2004年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐小元;王力芬;;難治性丙型肝炎的治療研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第四次全國艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全國熱帶病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

2 鄭宏圖;李振家;馬伯書;;丙型肝炎的漏診報告[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會成立30周年慶典大會資料匯編[C];2009年

3 施維群;;中西醫(yī)結(jié)合治療丙型肝炎新進展[A];浙江省中醫(yī)藥學(xué)會肝病專業(yè)委員會2009年學(xué)術(shù)年會暨肝病新進展繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

4 趙志新;;難治性丙型肝炎的治療[A];2010廣東肝病防治百日行專題講座論文匯編[C];2010年

5 趙志新;;丙型肝炎的治療進展——難治性丙型肝炎的治療[A];廣東省肝臟病學(xué)會臨床藥學(xué)專業(yè)委員會成立暨肝病藥物合理應(yīng)用報告會論文集[C];2011年

6 李桂萍;白玉芳;邢菊蘭;李國英;;丙型肝炎的實驗診斷及預(yù)防[A];第一屆寧夏醫(yī)學(xué)會檢驗學(xué)分會學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2005年

7 張正;;關(guān)于丙型肝炎檢測的幾個問題[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議資料匯編[C];2008年

8 楊月;;中西醫(yī)結(jié)合治療難治性丙型肝炎的研究現(xiàn)狀[A];第二十四屆全國中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會議專題報告及論文集[C];2012年

9 楊泉海;;難治性丙型肝炎國內(nèi)外治療的研究現(xiàn)狀[A];第十四屆全國感染藥學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

10 雷成多;;甘肅定西丙型肝炎的輸出與觀察[A];第6屆全國疑難及重癥肝病大會論文集[C];2011年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 實習(xí)生 田秋平 本報記者 孫春艷;遠離丙型肝炎[N];吉林日報;2005年

2 陳斌;淺說丙型肝炎[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

3 陳黎明;丙型肝炎[N];家庭醫(yī)生報;2006年

4 本報記者 王璐;國民對丙型肝炎認知度低[N];保健時報;2007年

5 ;美調(diào)查顯示：有必要改變對丙型肝炎的認識[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

6 北京大學(xué)人民醫(yī)院副院長 肝病研究所所長 教授 魏來;丙型肝炎關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)早治療[N];健康報;2010年

7 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院上海市消化疾病研究所 茅益民;正確認識丙型肝炎[N];解放日報;2011年

8 許祖剛 張培男;丙肝體檢費用能節(jié)約37億元[N];中國國門時報;2013年

9 本報記者 于娟;多數(shù)丙型肝炎可治愈[N];中國醫(yī)藥報;2014年

10 北京地壇醫(yī)院肝病科主任醫(yī)師 蔡皓東;漫談丙型肝炎的危害[N];保健時報;2010年

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1 王江華;丙型肝炎抗病毒治療療效預(yù)測血清標志物的篩選研究[D];中國疾病預(yù)防控制中心;2015年

2 蔡潘松善（THAI PHAN TUNG THIEN）;清化瘀毒、益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合干擾素治療難治性丙型肝炎氣虛瘀熱證的臨床研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

3 葉鶯;福建省丙型肝炎流行特征及體外細胞培養(yǎng)模型的構(gòu)建與應(yīng)用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

4 趙志云;丙型肝炎合并代謝綜合征的治療策略及藥物機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

5 陳國仁;慢性丙型肝炎中醫(yī)藥辨證論治規(guī)律研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

6 焦健;從病毒基因型及宿主遺傳易感性雙方面探討丙型肝炎慢性化規(guī)律、干擾素（IFN）治療敏感性以及丙型、乙型肝炎的特殊臨床表現(xiàn)[D];吉林大學(xué);2002年

7 陳文林;中醫(yī)辨證治療難治性丙型肝炎療效觀察及中醫(yī)證型與T淋巴細胞亞群關(guān)系的研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2014年

8 康輝;中國HCV/HIV感染與CCR5、CXCR3、CD25、CD81相關(guān)性的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

9 李怡;C型凝集素LSECtin作為丙型肝炎病毒受體的系統(tǒng)分析[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2006年

10 彭利軍;影響乙型肝炎病毒感染結(jié)局的候選基因多態(tài)性研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

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1 盧玲玲;IFN-γ基因多態(tài)性與福建某地丙型肝炎高流行區(qū)HCV感染的相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 劉邦;IL-28B基因多態(tài)性與福建某地丙型肝炎高流行區(qū)人群HCV感染的相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 關(guān)妍;丙型肝炎NS3/4A蛋白酶抑制劑耐藥機制的研究[D];蘇州大學(xué);2015年

4 薛興欣;血漿IL-18水平及Toll樣受體7甚因多態(tài)性與高危人群HCV感染轉(zhuǎn)歸關(guān)系的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

5 徐銀;免疫相關(guān)基因部分位點多態(tài)性與HCV自限清除及治療效果的關(guān)聯(lián)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2016年

6 辛寧波;干擾素聯(lián)合利巴韋林對1b型丙型肝炎治療失敗的臨床研究[D];鄭州大學(xué);2016年

7 韓碧華;河北省某獻血村監(jiān)測人群HCV流行情況及丙型肝炎臨床特征分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

8 陳靜;天津市丙型肝炎疫情分析及報告質(zhì)量研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

9 張向群;丙型肝炎NS3蛋白酶抑制劑AR00312025的工藝優(yōu)化及試生產(chǎn)[D];華東理工大學(xué);2017年

10 陳明珠;趨化因子CXC家族基因多態(tài)性與HCV感然轉(zhuǎn)歸及治療效果關(guān)聯(lián)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2017年

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