本文關(guān)鍵詞：冠心病發(fā)病風(fēng)險預(yù)測模型及篩查模型研究

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【摘要】：研究背景心血管疾病(CardiovascularDisease,CVD)是當前威脅人類健康的重要疾病,其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(Coronary HeartDisease,CHD)是臨床上常見的心血管疾病類型之一。CHD是由于血管的粥樣硬化而引起的冠狀動脈狹窄和(或)閉塞,致使冠狀動脈的血管管徑改變而影響血流循環(huán),從而引起心肌缺血、缺氧的疾病狀態(tài)。冠心病的病程發(fā)展是一個慢性過程,健康→低危狀態(tài)→高危狀態(tài)→早期心血管病變→臨床癥狀→形成冠心病的全過程往往需要幾十年時間。因此,有充足時間可以通過健康管理延緩或阻止疾病進展。為此,在心血管病發(fā)生的早期階段,需要構(gòu)建CHD發(fā)病風(fēng)險預(yù)測模型,以發(fā)現(xiàn)高危個體并及時針對其特定危險因素實施個性化健康干預(yù),以期盡早預(yù)防冠心病發(fā)生。而對于已經(jīng)出現(xiàn)部分疑似冠心病癥狀的個體,則需要采取簡易、廉價、適宜的篩查工具,評估其冠狀動脈粥樣硬化斑塊負荷情況,以便篩選出高危個體,進一步的確診(冠狀動脈造影)。這樣不僅可以降低發(fā)現(xiàn)高危個體的成本,又可大幅度降低過度醫(yī)療�；诖�,本研究通過建立CHD隨訪隊列,采用部分分布競爭風(fēng)險模型,構(gòu)建了 CHD發(fā)病預(yù)測模型。同時,以出現(xiàn)癥狀的疑似冠心病人的冠狀動脈造影結(jié)果為金標準,采用常規(guī)體檢指標,構(gòu)建了廉價、簡易的CHD高危個體篩查模型。資料與方法:一、冠心病發(fā)病風(fēng)險預(yù)測模型構(gòu)建基于"山東多中心健康管理縱向觀察隊列",按以下納入排除標準構(gòu)建冠心病風(fēng)險預(yù)測子隊列:基線(包括進入基線后一個月內(nèi))未患冠心病;體檢資料完整;年齡≥20歲。最終納入73386人(男41968人,女31418人)。在描述性分析的基礎(chǔ)上,對經(jīng)典的冠心病危險因素進行篩選,并選取有統(tǒng)計學(xué)意義的指標構(gòu)建Fine and Gray模型。使用ROC曲線下面積與O/E評估模型,并使用十折交叉法對模型進行內(nèi)部驗證。二、疑似冠心病人的冠狀動脈斑塊負荷分布譜及高危人群篩查模型選取2014年7月1日-2016年4月29日在臨沂市人民醫(yī)院住院并進行冠狀動脈造影,且病例資料完整的患者。共納入1631人(男1030人,女601人)。在描述性分析的基礎(chǔ)上,基于Logistic回歸模型分性別調(diào)整年齡對判別因子進行篩選。并使用篩選出的判別因子和年齡、是否患高血壓、是否患糖尿病、是否血脂異常,以TPS評分、SSS評分、CADS評分、三種評分并聯(lián)判別和三種評分串聯(lián)判別為判別準則,構(gòu)建判別模型。使用ROC曲線下面積AUC對模型判別能力進行評估。研究結(jié)果如下:一、冠心病發(fā)病風(fēng)險預(yù)測模型構(gòu)建1.構(gòu)建的健康管理隊列共納入73386人(男41968人,女31418人),中位隨訪時間3.10年,共發(fā)生冠心病1545例(男958例、女587例),發(fā)病密度為5.51/1000 人年(男 5.95/1000 人年,女 4.90/1000 人年)。2.基于競爭風(fēng)險模型建立了冠心病發(fā)病風(fēng)險評估模型。對于男性,模型的預(yù)測因子為年齡、BMI、收縮壓、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、吸煙和糖尿病,其ROC曲線下面積為0.809(95CI:0.804～0.815),O/E值為0.98;經(jīng)十折交叉驗證,其AUC仍達到0.806(95%CI:0.801～0.812)。對于女性,模型的預(yù)測因子為年齡、BMI、收縮壓、總膽固醇和糖尿病,模型的AUC為0.869(95%CI:0.863～0.874),O/E值為1.02;經(jīng)十折交叉內(nèi)部驗證后,其AUC仍達到0.866(95%CI:0.860～0.872)。構(gòu)建的CHD預(yù)測模型預(yù)測能力與效果良好。二、疑似冠心病人的冠狀動脈斑塊負荷分布譜及高危人群篩查模型1.針對經(jīng)冠狀動脈造影檢查的1631例(男870人,女422人)疑似冠心病患者,分別采用TPS、SSS和CADS三種評分方法,定量刻畫了其冠狀動脈硬化斑塊負荷情況。結(jié)果顯示,冠脈狹窄發(fā)生率為79.22%(1292/1631),其中男性狹窄發(fā)生率為84.47%(870/1030),女性狹窄發(fā)生率為70.22%(422/601)。冠狀動脈造影分布譜顯示,CADS評分在人群中的分布情況顯示存在阻塞型冠狀動脈病變的人數(shù)占62.42%(1018/1631),TPS評分與SSS評分在人群中呈現(xiàn)偏態(tài)分布,大致呈現(xiàn)出積分越高人數(shù)越少、高分人群占比較低的趨勢,47.70%(778/1631)的受檢者SSS評分≤5分,74.00%(1207/1631)的受檢者TPS評分≤5分。三種評分在不同性別、年齡組間的評分均存在差異。2.基于Logistic回歸模型,采用年齡、高密度脂蛋白膽固醇、血紅蛋白、直接膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、糖尿病、高血壓作為判別因子,分別以TPS評分5、SSS評分5、CADS評分出現(xiàn)阻塞型病變、三種評分方式并聯(lián)判別及三種評分方式串聯(lián)判別為判別準則,構(gòu)建了冠心病高危人群篩查模型。對于男性而言,在TPS評分5準則下,所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.687(95%CI:0.656～0.717);在SSS評分5準則下,所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.662(95%CI:0.630～0.693);在CADS評分出現(xiàn)阻塞型狹窄準則下,所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.632(95%CI:0.601～0.661)。在三種評分方式并聯(lián)判別準則下,所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.625(95%CI:0.593～0.656);在三種評分方式串聯(lián)判別準則下,所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.691(95%CI:0.661～0.721)。對于女性而言,在TPS評分5準則下,所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.731(95%CI:0.692～0.768);在SSS評分5準則下,所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.761(95%CI:0.723～0.796);在CADS評分出現(xiàn)阻塞型病變準則下,所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.740(95%CI:0.703～0.774)。在三種評分方式并聯(lián)判別準則下,所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.753(95%CI:0.714～0.788);在三種評分方式串聯(lián)判別準則下,所構(gòu)建的篩查模型AUC 為 0.735(95%CI:0.695～0.771)。研究結(jié)論:1.針對健康管理人群,構(gòu)建了基于常規(guī)體檢指標的冠心病發(fā)病風(fēng)險預(yù)測模型,經(jīng)十折交叉驗證表明其預(yù)測能力良好,為健康管理人群CHD早期預(yù)測提供了簡易工具。2.闡明了疑似冠心病群體的冠狀動脈粥樣硬化斑塊分布譜,為了解該人群冠狀動脈斑塊負荷提供了證據(jù)。以出現(xiàn)癥狀的疑似冠心病人的冠狀動脈造影結(jié)果為金標準,采用常規(guī)體檢指標,構(gòu)建了廉價、簡易的CHD高危個體篩查模型。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R541.4

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