本文關(guān)鍵詞：纈沙坦氨氯地平雙層片的研制及放大生產(chǎn)

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【摘要】：高血壓可引起心臟病、腦血管病、腎臟病和外周血管病變,導(dǎo)致腦卒中或心肌梗死事件,甚至導(dǎo)致死亡。有效控制患者血壓是降低心血管事件的關(guān)鍵。臨床上通常采用多藥聯(lián)合治療控制患者血壓。纈沙坦氨氯地平片是全球第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)的ARB/CBB復(fù)方制劑,可使90%患者的血壓得到有效控制。纈沙坦氨氯地平片(商品名:倍博特,Exforge)是由諾華公司(NOVARTIS)研制的復(fù)方降壓藥物,2007年6月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,上市規(guī)格160/5mg,160/10mg,320/5mg和320/10mg。倍博特上市以來(lái),其安全性和有效性已得到廣大醫(yī)生和患者的肯定,2015年全球銷(xiāo)售額約為11億美元。截至2016年9月,FDA已批準(zhǔn)8家制藥企業(yè)的纈沙坦氨氯地平片仿制藥上市申請(qǐng),但其中還沒(méi)有中國(guó)藥企的身影,浙江華海藥業(yè)股份有限公司作為中國(guó)制劑國(guó)際化先導(dǎo)性企業(yè),正在大力開(kāi)展美國(guó)仿制藥研發(fā)工作,纈沙坦氨氯地平片正是其重點(diǎn)項(xiàng)目之一。本課題研究的主要目的是開(kāi)發(fā)與原研片生物等效的纈沙坦氨氯地平片仿制藥,使患者受益并為公司創(chuàng)造豐厚的經(jīng)濟(jì)收益。主要研究結(jié)果如下:(1)在預(yù)BE試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,經(jīng)過(guò)溶出方法研究,開(kāi)發(fā)出對(duì)纈沙坦具有體內(nèi)外相關(guān)性的溶出曲線檢測(cè)方法(pH1.0鹽酸1000mL,槳法75rpm)。(2)采用單因素考察、因子實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等研究方法,以建立的體內(nèi)外相關(guān)性溶出方法為指導(dǎo),開(kāi)發(fā)出纈沙坦氨氯地平片的處方工藝,最終產(chǎn)品穩(wěn)定性良好、多介質(zhì)溶出曲線均與原研片匹配。(3)在工藝研究的基礎(chǔ)上,結(jié)合理論知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),確定工藝放大策略,并按照這一策略完成連續(xù)三批申報(bào)批生產(chǎn),證明工藝重現(xiàn)性和穩(wěn)定性良好,產(chǎn)品符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求,多介質(zhì)溶出曲線與原研片匹配。已選擇320/10mg規(guī)格申報(bào)批第二批樣品與原研片進(jìn)行生物等效性試驗(yàn),預(yù)計(jì)將于2017年初獲得生物等效性試驗(yàn)的結(jié)果。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R943

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本文編號(hào)：1269635