本文關鍵詞：大黃附子加味方緩解急性胰腺炎的機制研究

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【摘要】：背景:急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)是多種病因導致胰酶在胰腺內異常激活,引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應。臨床出現(xiàn)急性上腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱和血胰酶增高等。病變程度輕重不等,輕者以胰腺水腫為主,稱為輕癥急性胰腺炎;少數(shù)重者胰腺出血壞死,稱為重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)。AP作為臨床上常見的急腹癥,20%～30%會發(fā)展為SAP,SAP病情極為兇險,且發(fā)病機制復雜,通常伴隨全身炎癥反應綜合征(SIRS)及全身多器官功能不全(MODS),臨床現(xiàn)階段尚無有效的治療此病的方法。因此,深入研究AP的發(fā)病機制及相關調節(jié)機制,為該病尋求新的有效的診斷及治療靶點,成為現(xiàn)階段的研究熱點。大黃附子細辛湯(大黃附子湯)出自《金匱要略》,具有溫散寒凝以開閉結,通下積滯以暢腸胃之效;現(xiàn)代研究表明,大黃附子湯能有效阻滯消化酶及各種炎癥因子從腺泡細胞釋放,從而腺泡細胞得到保護,中醫(yī)學上常用該方來治療SAP等急危重癥。本研究旨在探求急性胰腺炎可能的發(fā)病機制,同時也為治療(重癥)急性胰腺炎提供新的思路及新的干預靶點。目的:探討CCN1對急性胰腺炎小鼠病情發(fā)展的影響及其調控靶點;探求大黃附子加味方(DahuangFuziJia Wei Decoction,DHFZD)對重癥急性胰腺炎小鼠的保護作用及其相關作用機制;方法:腹腔注射雨蛙肽構造小鼠AP模型;腹腔注射雨蛙肽+脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)構造小鼠SAP模型;眼眶靜脈注射腺病毒構造過表達CCN1基因小鼠模型;用灌胃法給小鼠灌注大黃附子加味方湯劑;生化方法分別測定各組小鼠血清淀粉酶值;觀察評判并統(tǒng)計各組小鼠胰腺組織的病理情況;采用實時定量PCR儀(Real time quantitative PCR,RT-PCR)檢測各組小鼠胰腺組織及肝臟組織CCN1及相關炎癥基因的表達情況;通過Western Blot法檢測小鼠胰腺組織及肝臟組織中CCN1蛋白的表達量:通過免疫組化法觀察統(tǒng)計胰腺組織中性粒細胞及巨噬細胞的滲出情況,并觀察CCN1蛋白的表達部位;結果:1.AP組小鼠血清淀粉酶值較對照組小鼠相比明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05):AP組小鼠胰腺組織病理改變(水腫、腺泡壞死、炎癥浸潤及空泡形成)較對照組而言明顯加重,差異均具統(tǒng)計學意義(P0.05);過表達組小鼠血清淀粉酶值較空載體組小鼠相比降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);過表達組相比較空載體組而言,病理改變(水腫、腺泡壞死、炎癥浸潤)減輕,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);AP組小鼠較對照組小鼠相比,胰腺中CCN1基因及蛋白的表達量顯著降低,且差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);過表達組小鼠肝臟組織、胰腺組織中CCN1基因表達量顯著高于空載體組,胰腺組織中CCN1蛋白表達量也顯著高于空載體組,且差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05);CCN1蛋白主要表達于小鼠胰腺腺泡細胞的胞漿內;與空載體組相比,過表達組小鼠胰腺組織炎癥的減輕表現(xiàn)在中性粒細胞滲出的減少,而非巨噬細胞。2.DHFZD組小鼠血清淀粉酶值較SAP組小鼠相當,差異不具有統(tǒng)計學意義(P=0.8486);DHFZD組小鼠胰腺組織的病理改變(水腫、腺泡壞死、炎癥浸潤、空泡形成情況)均較SAP組小鼠好轉,差異均具統(tǒng)計學意義(P0.05),而出血情況則無明顯改善;DHFZD組小鼠胰腺內CCN1基因及蛋白的表達量較SAP組明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);DHFZD組小鼠胰腺組織的IL-1β mRNA、TNF-a mRNA表達量較SAP組降低,而IL-10mRNA表達量較SAP組升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);與SAP組相比,DHFZD組小鼠胰腺組織炎癥的減輕表現(xiàn)在中性粒細胞滲出的減少,而非巨噬細胞。結論:CCN1可以通過減少中性粒細胞的浸潤進而減輕小鼠胰腺組織的炎癥反應,這可能是減輕其炎癥反應的機制之一,有望為臨床治療急性胰腺炎提供新的視野和思路;大黃附子加味方也會通過減輕小鼠胰腺組織內的炎癥反應來發(fā)揮對小鼠的保護作用,而這種保護作用很可能與大黃附子加味方升高了小鼠胰腺組織內的CCN1表達量有關。
【學位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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