目的:神經(jīng)祖細(xì)胞(Neural progenitor cells,NPCs)增殖、分化、產(chǎn)生新生神經(jīng)元,參與神經(jīng)功能活動(dòng)的過(guò)程稱為神經(jīng)發(fā)生。成年神經(jīng)發(fā)生主要存在于海馬齒狀回(Dentate gyrus,DG)和室管膜下區(qū)。成年海馬神經(jīng)發(fā)生涉及學(xué)習(xí),記憶和情緒調(diào)節(jié)。然而,隨著年齡的增加NPCs增殖和分化能力降低,出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)生障礙,是神經(jīng)退行性疾病發(fā)生的關(guān)鍵事件。運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)海馬神經(jīng)發(fā)生,提高小鼠的認(rèn)知功能,但其具體機(jī)制尚不清楚。我們的前期結(jié)果表明NPCs的年齡相關(guān)的功能障礙可能與蛋白酶體失活相關(guān),因此推測(cè)運(yùn)動(dòng)促進(jìn)海馬神經(jīng)發(fā)生可能通過(guò)蛋白酶體活性的激活。本課題圍繞這一假設(shè)進(jìn)行推理,運(yùn)用在體和離體實(shí)驗(yàn),深入解析運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)成年海馬神經(jīng)發(fā)生的分子機(jī)制,為臨床上預(yù)防和治療年齡相關(guān)性疾病提供新的策略。第一部分自主跑輪運(yùn)動(dòng)對(duì)海馬蛋白酶體活性的影響方法:1.不同年齡的BALB/c小鼠P0(<24 h)、P90(3 months)和P300(10 months)新鮮分離海馬組織,分別檢測(cè)半胱氨酸酶樣活性(Caspase-like activity,C-L),胰蛋白酶樣活性(Trypsin-like ac...

【文章頁(yè)數(shù)】：114 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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前言
第一部分 自主跑輪運(yùn)動(dòng)對(duì)海馬蛋白酶體活性的影響
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 材料
        1.3 方法
    2 結(jié)果
        2.1 不同年齡小鼠海馬三種蛋白酶體活性及相應(yīng)蛋白酶體亞單位的變化
        2.2 成年小鼠自主跑輪運(yùn)動(dòng)后海馬三種蛋白酶體活性的變化
        2.3 成年小鼠自主跑輪運(yùn)動(dòng)4 周和8 周后海馬糜蛋白酶樣活性的變化
        2.4 自主跑輪運(yùn)動(dòng)總距離與海馬糜蛋白酶樣活性相關(guān)性分析
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 運(yùn)動(dòng)上調(diào)IGF-1激活糜蛋白酶體活性對(duì)成年小鼠海馬神經(jīng)發(fā)生及學(xué)習(xí)記憶的影響
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 材料
        1.3 方法
    2 結(jié)果
        2.1 成年小鼠自主跑輪運(yùn)動(dòng)對(duì)血清及海馬IGF-1 含量的影響
        2.2 .IGF-1 作用對(duì)成年海馬NPCs增殖及分化能力的影響
        2.3 .IGF-1 作用對(duì)成年海馬NPCs的糜蛋白酶樣活性的影響
        2.4 抑制IGF-1 對(duì)運(yùn)動(dòng)小鼠海馬糜蛋白酶樣活性的影響
        2.5 抑制IGF-1 對(duì)運(yùn)動(dòng)小鼠海馬神經(jīng)發(fā)生及學(xué)習(xí)記憶能力的影響
    3 討論
    4 結(jié)論
第三部分 IGF-1/Nrf2 對(duì)成年小鼠自主跑輪運(yùn)動(dòng)后海馬神經(jīng)發(fā)生及學(xué)習(xí)記憶的影響
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 材料
        1.3 方法
    2 結(jié)果
        2.1 成年小鼠自主跑輪運(yùn)動(dòng)對(duì)海馬Nrf2 轉(zhuǎn)錄激活的影響
        2.2 .IGF-1 作用對(duì)NPCs的 Nrf2 轉(zhuǎn)錄激活的影響
        2.3 .IGF-1 作用對(duì)N2a細(xì)胞Nrf2 轉(zhuǎn)錄活性及糜蛋白酶樣活性的影響
        2.4 抑制IGF-1 對(duì)運(yùn)動(dòng)小鼠海馬Nrf2 轉(zhuǎn)錄激活的影響
        2.5 Nrf2對(duì)N2a細(xì)胞蛋白酶體亞單位PSMB5 轉(zhuǎn)錄活性的影響
        2.6 敲減Nrf2 對(duì)運(yùn)動(dòng)小鼠海馬糜蛋白酶樣活性的影響
        2.7 敲減Nrf2 對(duì)運(yùn)動(dòng)小鼠海馬神經(jīng)發(fā)生及學(xué)習(xí)記憶能力的影響
    3 討論
    4 結(jié)論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3799043