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ACTIVIN A、bFGF、BMP4、LIF等因子介導的哺乳動物胚胎干細胞轉換

發(fā)布時間:2022-10-30 19:56
  人和小鼠干細胞主要包括胚胎來源的多能性干細胞(Embryonic Stem Cells:ESCs)、成體細胞來源的特異性或單能性干細胞(Adult Stem Cells:ASCs)及成體細胞誘導的多能性干細胞(iduced Pluripotent Stem Cells:iPSCs),這些細胞均具有不同程度的多能性及發(fā)育潛能。上述細胞展現(xiàn)出的發(fā)育潛能依賴于體外長期培養(yǎng)的培養(yǎng)體系,培養(yǎng)體系中除了基礎培養(yǎng)液提供的營養(yǎng)物質外,添加的外源生長因子及小分子抑制劑對干細胞特性的維持至關重要。眾所周知,干細胞被臨床應用的前提是其具有多能性,可分化為各種器官或組織的細胞。但是在實際應用過程中,能夠將干細胞誘導分化為具有特定組織特性的前體干細胞是更加重要的一步。尋找合適正確的培養(yǎng)基使ESCs在體內、體外分化為特定組織的前體干細胞,一直被科學家探索與關注。本研究主要在尋找合適培養(yǎng)基,即添加外源細胞生長因子如:堿性成纖維生長因子(bFGF)、骨形成蛋白4(BMP4)、白血病抑制因子(LIF)和激活素A(Activin A)等誘導胚胎來源干細胞分化為特定前體干細胞方面開展了實驗。首先,我們嘗試探索已確定的添加A... 

【文章頁數(shù)】:126 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 文獻綜述
    1.1 引言
    1.2 人和小鼠多能干細胞概述
        1.2.1 小鼠多能干細胞
        1.2.2 人多能干細胞
        1.2.3 多能干細胞向其它細胞轉換
        1.2.4 多能干細胞轉換過程中的關鍵信號因子
    參考文獻
第二章 利用ACTIVIN A和 bFGF建立不同遺傳背景小鼠AFSCs
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 實驗動物
        2.2.2 實驗材料
        2.2.3 實驗方法
    2.3 實驗結果
        2.3.1 不同遺傳背景小鼠囊胚收集及培養(yǎng)
        2.3.2 不同遺傳背景AFSCs細胞系建立
        2.3.3 不同遺傳背景AFSCs細胞特性分析
        2.3.4 血清替代物在AFSCs細胞系建立過程中的作用
    2.4 結論及討論
第三章 生長因子ACTIVIN A、BMP4、LIF和 b FGF對小鼠AFSCs向其它多能細胞轉換的作用
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 實驗動物
        3.2.2 實驗材料
        3.2.3 實驗方法
    3.3 實驗結果
        3.3.1 生長因子bFGF、BMP4和LIF介導的AFSCs細胞狀態(tài)轉換
        3.3.2 BMP4和Activin A介導的AFSCs細胞狀態(tài)轉換
    3.4 結論及討論
第四章 細胞因子LIF和小分子抑制劑CHIR99021 在人胚胎干細胞轉換中的作用
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 實驗動物
        4.2.2 實驗材料
        4.2.3 實驗方法
    4.3 實驗結果
        4.3.1 Na?ve狀態(tài)hESCs向 primed狀態(tài)轉換
        4.3.2 細胞因子LIF和小分子CHIR99021 誘導的primed hPSCs狀態(tài)轉變
        4.3.3 原始神經細胞樣干細胞(PNLSCs)發(fā)育及分化潛力檢測
    4.4 結論及討論
全文結論
參考文獻
附錄
    縮略詞中英文對照表
致謝
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    會議論文


【參考文獻】:
期刊論文
[1]Induced pluripotent stem cells throughout the animal kingdom:Availability and applications[J]. Laís Vicari de Figueiredo Pess?a,Fabiana Fernandes Bressan,Kristine Karla Freude.  World Journal of Stem Cells. 2019(08)
[2]The genome-wide molecular regulation of mouse gastrulation embryo[J]. Guangdun Peng,Naihe Jing.  Science China(Life Sciences). 2017(04)

碩士論文
[1]Activin A對小鼠早期胚胎干細胞系建立及分化的影響[D]. 鄭麗.內蒙古大學 2019



本文編號:3699384

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