乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是嚴(yán)重的公共衛(wèi)生健康問(wèn)題,是導(dǎo)致肝硬化及原發(fā)性肝細(xì)胞癌的主要原因。世界范圍內(nèi)有超過(guò)2.4億人感染乙型肝炎病毒,我國(guó)形勢(shì)尤其嚴(yán)峻,有超過(guò)8000萬(wàn)成年人為HBV攜帶者,控制HBV感染的要求十分迫切。目前抗HBV的藥物主要為干擾素類藥物及核苷酸類似物,雖能取得一定療效,但由于其治愈率仍舊較低,以及各種副作用（如骨髓抑制、神經(jīng)精神癥狀加重等）和耐藥性的產(chǎn)生,使得大多數(shù)患者需要接受無(wú)限期的治療。因此,進(jìn)一步研究HBV感染與人體相互作用機(jī)制,尋找新的治療靶點(diǎn),具有重要的臨床意義和價(jià)值。乙型肝炎病毒是一種具有包膜的嗜肝性病毒,是最小的通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄進(jìn)行復(fù)制的部分雙鏈環(huán)狀DNA病毒,基因組長(zhǎng)度約3.2kb。在HBV病毒感染細(xì)胞過(guò)程中,其疏松的環(huán)狀DNA（rc DNA）進(jìn)入細(xì)胞核修復(fù)成高度穩(wěn)定的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（ccc DNA）,之后以ccc DNA為模板轉(zhuǎn)錄出各種HBV病毒的RNA,包括前基因組RNA（pg RNA）。HBV的包膜蛋白包括大蛋白（LHBs）、中蛋白（MHBs）、小蛋白（SHBs）三種形式,在HBV的生活周期中起到重要的作用。... 

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全球慢性乙型肝炎感染分布(1957–2013)[1]

第1章緒論3負(fù)鏈DNA為模板延伸至不同的長(zhǎng)度，組成部分雙鏈環(huán)狀DNA。最后，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上修飾完善的包膜蛋白包繞在病毒核心顆粒表面形成包膜，形成成熟的具有感染性的完整HBV病毒顆粒(Dane顆粒)釋放出細(xì)胞[3]（圖1.3）。同時(shí)，HBV包膜蛋白也可以自行分泌出細(xì)胞，形成不具有感染性的亞病毒粒子（subviralparticles，SVP），亞病毒粒子內(nèi)不含有核衣殼以及DNA和RNA結(jié)構(gòu)，但其分泌量大大超過(guò)包含核心顆粒的HBV完整病毒粒子[20]。圖1.2HBV基因組結(jié)構(gòu)示意圖[18]Fig.1.2SchematicdiagramofHBVgenomestructure[18]

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文4圖1.3HBV結(jié)構(gòu)及其生活周期[3]Fig.1.3TheHepatitisBVirionandReplicationCycle[3]HBV感染肝細(xì)胞后并不會(huì)直接殺死肝細(xì)胞，而是作為外來(lái)抗原，激活人體的免疫系統(tǒng)識(shí)別并破壞已被感染肝細(xì)胞，從而導(dǎo)致肝臟組織炎癥及纖維化，而且這一過(guò)程會(huì)間歇地發(fā)生在HBV慢性感染歷程中。慢性HBV感染患者一生中可能經(jīng)歷多次免疫活躍及不活躍的不同時(shí)期(或階段)之間的轉(zhuǎn)換，而這樣反復(fù)的免疫活動(dòng)引起的肝臟損傷會(huì)導(dǎo)致肝硬化及原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌(HCC)的發(fā)生[3]。肝癌及肝硬化是慢性HBV感染終末期臨床結(jié)局[21]。HBV和丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）感染引起的病毒性肝炎是肝癌的主要病因，而在全球范圍內(nèi)，肝癌是排名第七的常見癌癥，其死亡率更是高達(dá)第二位[22]。從HBV自限性感染到慢性肝炎、肝硬化最后發(fā)展成為肝細(xì)胞癌，這一系列病理階段的發(fā)展過(guò)程是受病毒、宿主及環(huán)境等多方面因素影響的[17]。除了HBeAg血清陽(yáng)性


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