ClipR-59（Cytoplasmic linker protein related59kD protein）是一種細胞膜蛋白,它有四個結構域,分別為：N端富含谷氨酸和脯氨酸的E/P結構域,Ankryin repeat結構域,CAP-Gly（cytoskeleton-associated protein glycine-rich domain）結構域和與細胞膜作用的Membrane Binding Domain即MBD結構域。在脂肪細胞內,ClipR-59與Akt相互作用并增加其在細胞膜上的分布,提高AS160的磷酸化水平,促進Glut4分子的細胞膜移位；ClipR-59與TNF受體作用,通過調控TNFα信號傳導,進行調節(jié)細胞凋亡。研究證實,ClipR-59基因敲除小鼠在胚胎發(fā)育的后期會由于窒息而死亡。本研究就是以ClipR-59為誘餌,通過酵母雙雜交系統(tǒng),尋找與它相互作用的新蛋白,揭示其新功能,并闡釋其機制。前人研究結果發(fā)現(xiàn),Elmo2通過Elmo2-Dock180-Rac1信號通路調控肌細胞的融合。在篩選得到同ClipR-59相互作用的蛋白中,最終選擇了Elmo2蛋白進行后續(xù)研究... 

【文章來源】：中國農業(yè)大學北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

胚胎的形成A在胚胎發(fā)育到第10.5d時，可以在前體節(jié)中胚層、體節(jié)及頭部的幾個部位觀察到的由\.lyf5基因的啟動子啟動

圖1-3肌細胞的融合細胞在含有生長因子的培養(yǎng)基中進行增殖。為了誘導形成肌纖維.需要去掉生長因子，大部分肌細胞將分核的長肌細胞，此類細胞再進行遷移，同其它肌細胞融合形成含有較少核的肌纖維，此類肌纖維再進形成成熟的多核肌肉細胞，A所顯承的圖片為每一時期具有代表性的圖片。B從野生型和突變小鼠中分細胞進行體外培養(yǎng)40h后，用Myosin重鏈抗體進行染色觀察。

使Elmo在G然狀態(tài)下處丁?抑制狀態(tài)，EID和EAD結構域結合在一起而導致Elmo形成一閉合結構(圖1-7),而使Elmo在0然狀態(tài)卜處丁?失活狀態(tài)，閃此必然需耍有一種外在W素使Elmo變成激活狀態(tài)后才可以發(fā)揮正常的作招(Patel et al.，2010；)。c”I EID jL乂Elmo圖1-7處子抑制狀態(tài)的Elmo蛋白由于Elmo蛋白的EID和EAD結構域相互作用，因此該蛋白處于抑制狀態(tài)，沒有活性。Figure 1-7 Autoinhibition conformation of Elmo protein (Patel et al” 2010)Because of inleraction of EID and EAD domain, the Elmo protein is in autoinhibition conformation.含有Elmo結構域的蛋白范>'、‘種，根據(jù)E】mo結構域特征可分為Elmo蛋內和ElmoD逛內，每個家族中都含有二種蛋[^。通過系統(tǒng)樹分析得到(圖1-8)，ElmoD蛋白存在于各種真核生物中，而Elmo蛋內只存在于后鞭毛生物中(East et al.. 2012)。9


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