【摘要】：微生物在自然界廣泛存在,它們在數(shù)量上遠遠超過動植物,其次生代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)及生物活性多樣,是天然活性物質(zhì)的重要來源之一。微生物的次生代謝產(chǎn)物研究對發(fā)現(xiàn)新的藥物先導化合物有著重大意義。本論文分為四個章節(jié),第一章對分離自三七的兩株內(nèi)生真菌球毛殼菌(Cheatomium globosum PH30461)和炭角菌(Xylaria bambusicola PH30434),在篩選鑒定的基礎上對其次生代謝產(chǎn)物進行了分離鑒定及活性測試。第二章對來自西藏草甸的土壤真菌,葡萄穗霉菌(Stachybotrys sp. PH30583)的次生代謝產(chǎn)物進行了分離鑒定及活性篩選。第三章分別對分離自毛萼香茶菜,雷公藤,車桑子中的三株植物內(nèi)生放線菌：Streptomyces sp. YIM66403, Nocardia alba YIM64630以及Streptomyces sp. YIM65033的次生代謝產(chǎn)物進行了分離鑒定及活性篩選。第四章對微生物來源的膽堿酯酶抑制劑進行了綜述,為今后從微生物資源中發(fā)現(xiàn)治療阿茲海默癥的膽堿酯酶抑制劑提供了參考。本文應用多種現(xiàn)代分離技術,通過核磁共振波譜,質(zhì)譜,紫外光譜及紅外光譜等波譜學方法,輔以X-單晶衍射和計算化學方法,從六株微生物次生代謝產(chǎn)物中共分離鑒定了89個化合物,包括81個不同的化合物,其中11個為新化合物�；衔锝Y(jié)構(gòu)類型涉及生物堿,多酚,蒽醌,萜類,甾體,環(huán)肽,黃酮,核苷等多種類型,其中包括微生物特有的一些次生代謝產(chǎn)物類型。對分離得到的部分化合物進行了抑菌活性,細胞毒活性,抗氧化活性,抗凝血活性及乙酰膽堿酯酶抑制活性篩選,發(fā)現(xiàn)了一些活性較好的化合物。從Cheatomium globosum PH30461分離得到該屬化合物特有的代謝產(chǎn)物,flavipin類衍生物,雖然這些化合物為己知化合物,但是首次發(fā)現(xiàn)它們?yōu)榱己玫目寡趸瘎┘耙阴Ｄ憠A酯酶抑制劑；從Xylaria bambusicola PH30434中分離得到了三個新結(jié)構(gòu)的化合物22-hydroxy-24-gluco ergosta-4,6,8(14)-22-tetraen-3-one, PH30434-2,16-β-D-glucopyranosyloxyisopimar-7-en-19-oic acid,并首次通過X-單晶衍射確定了oxacyclotetradeca-3,6,9-trien-2-one,5,8-dihydroxy-14-methyl-,(3E, 5S,6Z,8S,9E,14S)的絕對構(gòu)型：從Stachybotrys sp. PH30583中分離得到了三個多酚類化合物及它們的三個二聚體,其中包括五個新化合物,二聚體均表現(xiàn)出了中等的乙酰膽堿酯酶抑制活性；從Streptomyces sp. YIM66403分離得到了一個新的蒽醌類化合物misamycin以及一個新的環(huán)四肽cyclo (L-Val-Try-L-Ile-Try),并且misamycin在體外對五株腫瘤細胞有中等細胞毒活性。
【學位授予單位】：云南大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：Q936

【參考文獻】

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1 蘆文杰,陳家源,韋宏,田小雁,吉騰飛,方唯碩2;毛相思子中的異黃酮類成分(英文)[J];中草藥;2004年12期

本文編號：2776587