本文選題：多肽 + 磷脂膜　； 參考：《中國科學(xué)院研究生院(上海應(yīng)用物理研究所)》2017年博士論文

【摘要】：細(xì)胞溶解肽(cytolytic peptides)是一類通過破壞細(xì)胞膜引起細(xì)胞死亡的多肽,主要分為淀粉樣蛋白多肽(amyloidgenic peptides,AMYs)和抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPs)兩大類。AMYs主要和神經(jīng)退行性疾病相關(guān),包括阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease)、帕金森綜合征(Parkinson’s disease)、二型糖尿病(typeⅡdiabetes)等。AMPs對(duì)外界侵入的細(xì)菌具有殺滅作用從而保護(hù)機(jī)體。AMYs和AMPs都是通過破壞細(xì)胞膜的生理結(jié)構(gòu)及功能來殺傷細(xì)胞,從而實(shí)現(xiàn)各自特定的功能,但它們?cè)谛蛄�、結(jié)構(gòu)等方面并沒有相通之處。雖然目前針對(duì)AMYs和AMPs提出了多種不同的細(xì)胞膜干擾機(jī)制,但是對(duì)于它們是否存在共同的膜干擾機(jī)制,仍然是一個(gè)未知。本論文嘗試通過人工設(shè)計(jì)不同序列和性質(zhì)的多肽,在納米尺度上研究它們與磷脂雙分子層的相互作用,期待獲得多肽與磷脂膜相互作用的規(guī)律,從而更深入地理解AMYs和AMPs對(duì)細(xì)胞膜的破壞機(jī)制。本論文主要利用原子力顯微鏡(Atomic force microscopy,AFM)、熒光能量共振轉(zhuǎn)移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)、熒光分析等實(shí)驗(yàn)方法和技術(shù)研究多肽與磷脂膜的相互作用。通過AFM實(shí)驗(yàn),不但得到了多肽與磷脂膜相互作用的納米尺度的形貌圖,同時(shí)也首次完成了它們之間相互作用后形成的缺陷的納米尺度力學(xué)性質(zhì)測(cè)量。FRET實(shí)驗(yàn)研究了三種多肽對(duì)磷脂膜結(jié)構(gòu)的影響。DPH和Laurdan熒光實(shí)驗(yàn)探討了多肽與磷脂膜的結(jié)合位點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Pep11可以在磷脂膜表面形成缺陷,并且插入到磷脂膜中。較為疏水的多肽QQ11在高濃度時(shí),可與磷脂膜親水區(qū)域發(fā)生相互作用形成缺陷,并且在磷脂膜上發(fā)生積聚,低濃度時(shí)則表現(xiàn)出表面活性劑樣作用,使磷脂膜脫離基底。P11-2的親疏水性處于Pep11和QQ11之間,可以在磷脂膜表面形成缺陷。多肽必須具備特定的親疏水性,才會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用。P11-2作為一種親疏水性較為平衡的多肽,具有比親水性多肽Pep11和疏水性多肽QQ11更強(qiáng)的細(xì)胞毒性。與文獻(xiàn)中磷脂膜干擾模型對(duì)比可知,三種多肽對(duì)磷脂膜的干擾并不局限于某一種模型,而是同時(shí)具備多種模型的特點(diǎn)。另外本論文也研究了不同濃度氯化鈉溶液溶解的GAV-9對(duì)細(xì)胞膜的影響,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)離子強(qiáng)度對(duì)多肽與細(xì)胞膜的相互作用起非常重要的作用。通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析推測(cè)這是由于多肽在不同離子強(qiáng)度溶液中的積聚狀態(tài)不同。
[Abstract]:Cytolytic peptidesis is a kind of polypeptides that destroy cell membrane and cause cell death. AMYs are mainly related to neurodegenerative diseases, including amyloidgenic peptide AMYs and antimicrobial peptides. AMPs, including Alzheimer's disease (Alzheimer's disease), Parkinson's disease (Parkinsonus disease), type 2 diabetes mellitus type 鈪，

本文編號(hào)：2027709