本文關(guān)鍵詞：健康人生物學(xué)年齡積分公式及衰老腎臟功能評(píng)價(jià)　出處：《吉林大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景:腎臟衰老伴隨著結(jié)構(gòu)和功能的諸多改變,延緩腎臟衰老可能成為延緩機(jī)體衰老的關(guān)鍵環(huán)節(jié),然而目前尚未找到評(píng)價(jià)腎臟衰老的理想指標(biāo)。干細(xì)胞因子(stem cell factor,SCF),又稱c-kit配體,參與到多種腎臟疾病,如腎小球腎炎、腎毒性腎炎和新月形腎炎等的器官重建和纖維化過(guò)程中,然而其在腎臟衰老中的作用并不清楚。腎臟作為一個(gè)高灌注器官,其功能與心血管系統(tǒng)密切相關(guān)。心血管系統(tǒng)功能減退是腎臟疾病發(fā)病的誘因之一,同時(shí)腎臟疾病也會(huì)增加心血管疾病患者死亡的機(jī)率。踝臂脈搏速率(brachial-ankle pulse wave velocity,ba PWV)是動(dòng)脈血管彈性的一種測(cè)量方式,其操作簡(jiǎn)單,易實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。目前部分研究對(duì)衰老過(guò)程中ba PWV和腎臟功能的變化關(guān)系進(jìn)行了探究,但結(jié)果并不一致。有些研究者認(rèn)為衰老過(guò)程中腎臟功能隨著ba PWV的上升而下降,另一些研究則認(rèn)為二者并無(wú)直接關(guān)系。衰老是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程,時(shí)序年齡(chronological age,CA)常用來(lái)評(píng)價(jià)衰老程度,然而眾多研究發(fā)現(xiàn)衰老進(jìn)程存在著個(gè)體差異。因此,越來(lái)越多的研究者著手于尋找更加客觀的衰老個(gè)體化評(píng)價(jià)指標(biāo)。生物學(xué)年齡(biological age,BA)被認(rèn)為是優(yōu)于CA的衰老個(gè)體化評(píng)價(jià)指標(biāo),旨在精確地評(píng)價(jià)個(gè)體化衰老以及預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生。目的:(1)旨在通過(guò)對(duì)北京社區(qū)人群的生物數(shù)據(jù)采集、分析和隨訪,利用相關(guān)性分析結(jié)合線性回歸模型對(duì)影響腎臟衰老的因素進(jìn)行探究,發(fā)現(xiàn)有效的腎臟衰老生物學(xué)標(biāo)志物。(2)旨在探究中國(guó)社區(qū)人群衰老過(guò)程中血管彈性與腎臟功能減退的內(nèi)在聯(lián)系。(3)旨在通過(guò)中國(guó)健康人群生物學(xué)指標(biāo)的橫斷面數(shù)據(jù)采集和分析,構(gòu)建出理想的中國(guó)人群BA積分公式,并進(jìn)一步討論人口衰老進(jìn)程的發(fā)生發(fā)展規(guī)律。方法:(1)我們于2014年收集了892例中國(guó)北京地區(qū)健康人的血清SCF濃度、e GFR等生物學(xué)指標(biāo)數(shù)據(jù),并于2016年對(duì)其中的289人進(jìn)行了隨訪,之后通過(guò)相關(guān)性分析和多元線性回歸模型對(duì)基線數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,探究SCF和e GFR的內(nèi)在聯(lián)系;將縱向隨訪人群根據(jù)年齡、性別分組,探討SCF和e GFR的縱向變化。(2)我們于2014年采集了北京地區(qū)890例健康人群的ba PWV、血壓、血生化、尿常規(guī)等數(shù)據(jù),并計(jì)算得到了每個(gè)研究個(gè)體的腎小球?yàn)V過(guò)率估算值(estimated glomerular filtration rate,e GFR),進(jìn)而通過(guò)相關(guān)性分析和多元線性回歸模型探究ba PWV和e GFR的內(nèi)在聯(lián)系;根據(jù)ba PWV四分位數(shù)分組,比較不同血管彈性人群間各生物學(xué)指標(biāo)的差異。(3)我們于2016年在北京地區(qū)范圍內(nèi)采集了1316名志愿者的生物學(xué)數(shù)據(jù),采集指標(biāo)涵蓋了神經(jīng)系統(tǒng)測(cè)試、血常規(guī)、血生化、心血管超聲等8大類近100項(xiàng)指標(biāo)。進(jìn)而通過(guò)主成分分析法篩選出衰老生物學(xué)標(biāo)志物,并構(gòu)建得到了BA積分公式;將研究人群按照性別和年齡分組,探討衰老發(fā)生發(fā)展規(guī)律。結(jié)果:(1)SCF與衰老腎臟功能的關(guān)系為:在對(duì)2014年的基線數(shù)據(jù)進(jìn)行橫向分析后,年齡、SCF濃度和腎臟功能變化密切相關(guān)(|r|0.30,P0.05),血清SCF濃度隨年齡增加而升高,e GFR隨年齡增加而下降�？v向分析發(fā)現(xiàn),SCF顯著升高的人群出現(xiàn)了e GFR下降。(2)ba PWV與腎功能的關(guān)系為:在相關(guān)性分析和一元線性回歸模型中,ba PWV和e GFR密切相關(guān),而在經(jīng)過(guò)脈壓、年齡和收縮壓校正的多元線性回歸模型中,ba PWV和e GFR的關(guān)聯(lián)性消失;在ba PWV分組比較中,高密度脂蛋白膽固醇水平與血管彈性無(wú)關(guān)。(3)BA積分公式構(gòu)建結(jié)果為:1316名研究對(duì)象年齡范圍為23~93歲,其中男性563名,女性753名,中國(guó)人群BA積分公式為:BA=0.293×脈壓-0.266×數(shù)字符號(hào)測(cè)試+0.758×升主動(dòng)脈徑 6.118×二尖瓣E峰/A峰+12.61×頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度最小值 6.916×25%最大呼氣流速+0.277×CA+20.51;在60歲之前,男性衰老程度高于女性,60歲之后趨于統(tǒng)一;研究人群在60歲之前衰老速率逐步加快,60歲之后衰老速率穩(wěn)定不變。結(jié)論:(1)SCF可能是一個(gè)較為理想的腎臟衰老生物學(xué)標(biāo)志物,能輔助預(yù)測(cè)e GFR在衰老中的變化趨勢(shì)。(2)ba PWV并非促進(jìn)衰老腎臟功能減退的因素,脈壓對(duì)腎臟功能影響更大。(3)BA積分公式能很好地反映衰老過(guò)程中的機(jī)體變化,衰老速率并非穩(wěn)定不變,在60歲之后達(dá)到穩(wěn)定。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R339.38

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本文編號(hào)：1317041