納米藥物的發(fā)展為腫瘤的治療提供了新的策略。目前的臨床納米藥物相比于小分子藥物顯著增加了腫瘤靶向,降低了毒副作用。盡管目前有超過200種納米藥物處于臨床應用或者臨床實驗階段,但相比較于傳統(tǒng)小分子藥物,其治療效果并沒有顯著的提高。目前臨床使用的納米藥物具有長時間血液循環(huán),高效腫瘤富集等優(yōu)點,但是對腫瘤組織滲透,細胞攝取以及釋放藥物等方面考慮較少,這些因素是限制納米藥物治療效果的主要原因。因此,發(fā)展智能型納米藥物載體,用來克服多重體內遞送障礙從而提高療效具有重大的意義。在本論文中,我們提出了刺激響應性腫瘤主動靶向和腫瘤微環(huán)境改造兩種策略,來實現(xiàn)納米藥物療效的極大提高。本論文主要分為以下五部分。第一部分:模塊化設計的基質金屬蛋白酶響應的嵌段聚合物在阿霉素遞送方面的應用。設計了結構明確的多肽橋連的嵌段聚合物PEG-GPLGVRGDG-P（BLA-co-Asp）,用于高效遞送阿霉素藥物。在腫瘤過量表達的基質金屬蛋白酶（MMP-2）的作用下,載體會發(fā)生去PEG化,在膠束表面殘留RGD基團以促進腫瘤組織的滲透和細胞內吞。對于過量表達MMP-2的HT1080腫瘤細胞,負載DOX的膠束細胞內吞的能力大約是... 

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２－２．使用Ｄ２０測得的４?ＮＭＲ譜圖結果（ａ）?ＰＥＧ－ｉＶ３和（ｂ）?ＰＥＧ－??

圖３－２．？￡０－０？１＾｝乂１１０００－＃／／２（上）和？￡０－（＾＾６伙０／＾－？０１＾八（下）分別???

圖３－４．負載ＰＴＸ的ＰＩ、Ｐ２和Ｐ３的ＤＬＳ測試結果

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Recent developments in palliative chemotherapy for locally advanced and metastatic pancreas cancer[J]. Soley Bayraktar,Ulas Darda Bayraktar,Caio Max Rocha-Lima.  World Journal of Gastroenterology. 2010(06)



本文編號：3723809