隨著納米材料在生物醫(yī)學(xué)檢測領(lǐng)域廣泛而深入的應(yīng)用,開發(fā)低成本、高靈敏度及生物相容性良好的檢測用納米材料成為醫(yī)療行業(yè)的迫切需求。傳統(tǒng)的生物學(xué)檢測方法具有靈敏度低、成本高及耗時(shí)長等缺點(diǎn),所使用的試劑（如熒光分子等）通常壽命較短,且在低濃度時(shí)輸出信號較弱。在生物標(biāo)志物的檢測中,貴金屬材料（金、銀等）應(yīng)用較為廣泛,如熒光檢測、拉曼檢測及免疫指示等。但貴金屬的大范圍推廣使用很大程度上受到生產(chǎn)成本和生產(chǎn)工藝的限制,且在一些應(yīng)用中存在不穩(wěn)定的現(xiàn)象（如拉曼檢測）。因此對于貴金屬材料,在實(shí)際應(yīng)用中仍需要解決其高成本、低穩(wěn)定性和可重復(fù)性差等缺點(diǎn)。相比之下,ZnO由于制備工藝簡單、成本低廉、信號穩(wěn)定（如熒光增強(qiáng)應(yīng)用中）等優(yōu)點(diǎn)而在眾多納米材料中脫穎而出。目前,ZnO在生物檢測中的眾多領(lǐng)域都有應(yīng)用,如作為熒光增強(qiáng)基底用于腫瘤標(biāo)志物檢測、作為拉曼增強(qiáng)基底用于小分子檢測和以微納結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的基底對循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）的捕獲等。但是受限于ZnO自身的缺陷（非特異性吸附強(qiáng)、發(fā)射易淬滅等）,ZnO需經(jīng)過功能化修飾才能得到更好的應(yīng)用。基于上述問題,本課題從ZnO的功能化著手,采用微流控化學(xué)合成法構(gòu)筑ZnO微納陣列基底,以有機(jī)... 

【文章來源】：東華大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

通過固體粉末熱蒸鍍在控制一定條件下合成100%純度的一系列ZnO納米結(jié)構(gòu)[1]

東華大學(xué)博士學(xué)位論文第1章緒論3圖1-2圖中為液體活檢中的循環(huán)分子。體液中可以測量許多分子，包括循環(huán)游離DNA、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）、不同的循環(huán)RNA（miRNA、lncRNA、mRNA）、循環(huán)游離蛋白質(zhì)和外泌體。循環(huán)游離DNA通過腫瘤細(xì)胞的壞死或凋亡從原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移基因座逃逸進(jìn)入循環(huán)�？梢詫⒀h(huán)游離DNA用作液體活檢，以測量DNA的水平、完整性、甲基化、突變狀態(tài)和拷貝數(shù)畸變[5]Figure1-2Circulatingmoleculesinliquidbiopsy.Thereareanumberofmoleculesthatcanbemeasuredinbodyfluidsincludingcell-freeDNA,circulatingtumorcells(CTCs),differentcirculatingRNAclasses(miRNAs,lncRNAs,mRNAs),cell-freeproteinsandexosomes.Cell-freeDNAescapesintocirculationfromtheprimarytumorormetastaticlocithroughnecrosisorapoptosisoftumorcells.Circulatingcell-freeDNAcanthenbeusedasaliquidbiopsytomeasureDNAlevels,integrity,methylation,mutationalstatusandcopynumberaberration[5]1.2.2腫瘤標(biāo)志物的分類隨著腫瘤檢測技術(shù)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物作為判斷腫瘤發(fā)生、發(fā)展的重要指標(biāo)而扮演著日益重要的角色。經(jīng)過長時(shí)間的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物可以分為蛋白及多肽、循環(huán)游離DNA（cfDNA）、循環(huán)游離RNA（cfRNA）、外泌體、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）等（其中來源于腫瘤細(xì)胞的DNA及RNA又被稱為ctDNA和ctRNA）。眾多腫瘤標(biāo)志物中，蛋白標(biāo)志物是較早發(fā)現(xiàn)且已經(jīng)運(yùn)用到臨床檢測數(shù)十年的標(biāo)志物，如前列腺特異抗原（PSA）、糖抗原19-9（ca19-9）及癌胚抗原（CEA）等。作為腫瘤非侵入型診斷的指標(biāo)并經(jīng)過一段時(shí)間的發(fā)展，如今臨床上多采用多標(biāo)志物綜合檢測進(jìn)行癌癥的評估，如前列腺健康指數(shù)（PHI）的測定等[6]。除蛋白標(biāo)志物外，體液中許多核酸類標(biāo)志物在腫瘤的預(yù)測、

東華大學(xué)博士學(xué)位論文第1章緒論4及壞死的癌細(xì)胞，但是卻在生物學(xué)特征上有較大的差異[7]。如圖1-3，研究者通過測定它們的特征如cfDNA的水平、完整性、甲基化和突變狀態(tài)等可將其用于臨床上腎臟、膀胱和前列腺等癌癥的診斷[8]。許多種類的cfRNA包括信使RNA（mRNAs）、小RNA（miRNAs）和長鏈非編碼RNA（lncRNAs）等已經(jīng)被認(rèn)為是非侵入型液體活檢的腫瘤標(biāo)志物[9]。因?yàn)槟[瘤被切除后由腫瘤釋放的cfRNA水平會(huì)降低，所以臨床上可通過監(jiān)測cfRNA的水平來判斷腫瘤患者手術(shù)后的康復(fù)情況[10]。除蛋白核酸等分子量較小的標(biāo)志物外，如外泌體、CTC等尺寸較大的體液組分也可作為腫瘤檢測的標(biāo)志物。外泌體是直徑在30-100nm的細(xì)胞膜囊泡，它幾乎存在于所有的體液中。由于外泌體是細(xì)胞間通訊的重要工具[11]，因此其攜帶了關(guān)于細(xì)胞的大量信息（RNAs、DNA和蛋白等）[12]，且其所帶的生物分子可對藥物治療產(chǎn)生干預(yù)作用。在一些癌癥類型中，體液中的外泌體含量相比于健康個(gè)體具有較高水平，其本身的數(shù)量水平就可作為判斷疾病發(fā)展的標(biāo)志物[13]。因此，將外泌體作為一種非侵入的腫瘤生物標(biāo)志物引起了研究者們越來越濃厚的興趣。圖1-3循環(huán)腫瘤DNA和循環(huán)腫瘤細(xì)胞作為臨床生物標(biāo)志物的應(yīng)用[14]Figure1-3ClinicalbiomarkerapplicationsofcirculatingtumorDNAandcirculatingtumorcells[14]CTC是從腫瘤組織分離，經(jīng)穿過組織等過程進(jìn)入血液的完整細(xì)胞。按照目前腫瘤標(biāo)志物的大小來分類，CTC可能是體液中最大的腫瘤標(biāo)志物。作為一個(gè)


本文編號：3365451