二氟烯醇硅醚是選擇性引入二氟烷基酮結(jié)構(gòu)單元的常用氟代合成砌塊。本論文旨在拓展其在合成中的應(yīng)用,發(fā)展了更為實用的Mukaiyama-Mannich反應(yīng),以及與簡單烯烴的氫二氟烷基化新反應(yīng),導(dǎo)向高效合成高附加值的β-胺基或β-烷基取代的α-二氟烷基酮類化合物。具體包括以下幾方面研究工作:1)實現(xiàn)了Ph₃PAuOTf催化的二氟烯醇硅醚與N-Boc或N-Cbz保護(hù)的α-氨基砜的一鍋法亞胺形成-Mannich串聯(lián)反應(yīng),合成系列β-胺基-α-氟代烷基酮類化合物。該方法避免了預(yù)先制備醛亞胺,而且產(chǎn)物的保護(hù)基也能在溫和條件下方便脫除,實用性很好。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)在空氣氛圍下,通過延長反應(yīng)時間和增大氟代烯醇硅醚的用量,不加催化劑該反應(yīng)也能順利進(jìn)行。對照實驗表明,α-氨基砜在形成亞胺的過程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物PhSO₂TMS或PhSO₂H能促進(jìn)Mannich反應(yīng)。利用Sc（OTf）₃作為催化劑實現(xiàn)了二氟烯醇硅醚與低活性酮亞胺的加成反應(yīng),為β-氮雜季碳-α-二氟烷基酮提供了一種高普適性的合成方法。但該反應(yīng)的不對稱催化嘗試沒有取得... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：192 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

之后，卿鳳翎等報道了二氟烯醇硅醚22與三級胺36的氧化二氟烷基化反應(yīng)[49]（途

2020年華東師范大學(xué)博士學(xué)位論文第二章252.1.2二氟烯醇等當(dāng)體與酮亞胺的Mannich類反應(yīng)研究進(jìn)展通過酮亞胺與二氟烯醇等當(dāng)體的加成反應(yīng)可以構(gòu)建β-氮雜季碳-α,α-二氟羰基類化合物，但與醛亞胺相比，酮亞胺通常具有更大的空間位阻和更低的反應(yīng)活性，無疑難度更高。目前，該方面的進(jìn)展還較為有限，往往是在研究醛亞胺的反應(yīng)時，利用溴代二氟羰基化合物66、二氟烯醇硅醚22、α,α-二氟-α-三甲基硅基酰胺73等試劑做了一些嘗試。例如，朱仕正等在利用圖2.3(a)介紹的體系嘗試了N-苯基或芐基取代的苯乙酮亞胺75a和75b的反應(yīng)，由于受二氟亞甲基和酯基吸電子效應(yīng)的影響，產(chǎn)物易發(fā)生烯醇互變異構(gòu)，最終只能以50%或38%的混合產(chǎn)率得到產(chǎn)物76a和76b及相應(yīng)地烯醇異構(gòu)體（圖2.7）[74a]。圖2.7溴代二氟乙酰乙酸乙酯與酮亞胺的Reformatsky反應(yīng)2005年，Kumadaki和Ando等發(fā)現(xiàn)苯乙酮或二苯甲酮衍生的N-Bn亞胺75b和75c能在圖2.3(c)的條件下分別以44%或8%的產(chǎn)率得到目標(biāo)產(chǎn)物77a和77b[74d]。該反應(yīng)可能是由溴代二氟乙酸乙酯在RhCl(PPh3)3和當(dāng)量的Et2Zn的作用下產(chǎn)生二氟烯醇中間體I，繼而與亞胺加成得到中間體II并進(jìn)一步環(huán)化生成目標(biāo)產(chǎn)物（圖2.8）。圖2.8溴代二氟乙酸乙酯與酮亞胺的Honda-Reformatsky反應(yīng)2015年，我們小組研究了二氟烯醇硅醚22與活潑環(huán)狀酮亞胺如靛紅亞胺78、

2020年華東師范大學(xué)博士學(xué)位論文第二章252.1.2二氟烯醇等當(dāng)體與酮亞胺的Mannich類反應(yīng)研究進(jìn)展通過酮亞胺與二氟烯醇等當(dāng)體的加成反應(yīng)可以構(gòu)建β-氮雜季碳-α,α-二氟羰基類化合物，但與醛亞胺相比，酮亞胺通常具有更大的空間位阻和更低的反應(yīng)活性，無疑難度更高。目前，該方面的進(jìn)展還較為有限，往往是在研究醛亞胺的反應(yīng)時，利用溴代二氟羰基化合物66、二氟烯醇硅醚22、α,α-二氟-α-三甲基硅基酰胺73等試劑做了一些嘗試。例如，朱仕正等在利用圖2.3(a)介紹的體系嘗試了N-苯基或芐基取代的苯乙酮亞胺75a和75b的反應(yīng)，由于受二氟亞甲基和酯基吸電子效應(yīng)的影響，產(chǎn)物易發(fā)生烯醇互變異構(gòu)，最終只能以50%或38%的混合產(chǎn)率得到產(chǎn)物76a和76b及相應(yīng)地烯醇異構(gòu)體（圖2.7）[74a]。圖2.7溴代二氟乙酰乙酸乙酯與酮亞胺的Reformatsky反應(yīng)2005年，Kumadaki和Ando等發(fā)現(xiàn)苯乙酮或二苯甲酮衍生的N-Bn亞胺75b和75c能在圖2.3(c)的條件下分別以44%或8%的產(chǎn)率得到目標(biāo)產(chǎn)物77a和77b[74d]。該反應(yīng)可能是由溴代二氟乙酸乙酯在RhCl(PPh3)3和當(dāng)量的Et2Zn的作用下產(chǎn)生二氟烯醇中間體I，繼而與亞胺加成得到中間體II并進(jìn)一步環(huán)化生成目標(biāo)產(chǎn)物（圖2.8）。圖2.8溴代二氟乙酸乙酯與酮亞胺的Honda-Reformatsky反應(yīng)2015年，我們小組研究了二氟烯醇硅醚22與活潑環(huán)狀酮亞胺如靛紅亞胺78、

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Au（I）/手性雙功能叔胺催化實現(xiàn)的一鍋法串聯(lián)成烯/不對稱環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建螺環(huán)季碳氧化吲哚[J]. 廖富民,杜溢,周鋒,周劍.  化學(xué)學(xué)報. 2018(11)
[2]高對映選擇性的有機(jī)催化的二氟烯醇硅醚與β,γ-不飽和-α-酮酸酯的不對稱Mukaiyama-aldol反應(yīng)[J]. 劉運(yùn)林,周劍.  化學(xué)學(xué)報. 2012(13)



本文編號：3362280