動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）是一類以脂質(zhì)斑塊在血管壁上沉積為特征的慢性炎癥疾病。通常認為,酒精、高血脂、煙草煙霧等外源性刺激導致血管內(nèi)皮細胞受損,這會引起單核細胞向血管損傷處的招募、浸潤,隨后分化成為巨噬細胞（macrophage,Mφ）,同時還伴隨著血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）向血管內(nèi)膜的遷移和增殖。Mφ和VSMCs吞噬脂質(zhì),發(fā)生轉(zhuǎn)化形成泡沫細胞,并逐漸發(fā)展為炎性脂質(zhì)斑塊。這些斑塊往往具有隱匿性和破裂的突發(fā)性。近年來,由AS斑塊破裂所導致的急性心腦血管事件的發(fā)生率居高不下,已成為人類生命安全的第一大威脅。現(xiàn)階段,如何有效診斷、治療AS是醫(yī)學領域亟待解決的難題。目前,人們已利用多種影像技術研究斑塊負荷和性質(zhì)成分,以此對AS做出診斷。但這些常規(guī)影像技術通常是顯示、比較器官發(fā)生的器質(zhì)性改變,不能發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性改變前異常的細胞或分子水平的變化,因而無法對AS做出早期判斷預防。AS常規(guī)治療方法主要包括藥物控制、臨床手術治療。然而,這些治療方法也存在明顯不足:藥物特異性普遍不強,在體內(nèi)靶向性、調(diào)控方式不可控,容易對肝、... 

【文章來源】：山東師范大學山東省

【文章頁數(shù)】：155 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

AS病變發(fā)生發(fā)展示意圖

山東師范大學博士學位論文10圖1-2基于納米材料的成像類型及相應的AS診斷方法。熒光成像具有良好的靈敏度、輻射低，可同時分辨多種熒光染料，而且價格相對便宜，對AS的診斷具有重要意義。已知Mφ的增多會加劇斑塊炎癥。高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）是脂蛋白家族中尺寸最小的脂蛋白，直徑僅有8-12nm，其核心為疏水性脂質(zhì)，外面單層包繞著兩親性的磷脂和載脂蛋白（ApoA-I或ApoA-II）。更重要的是，HDL對巨噬細胞有天然的靶向能力。因此，Mulder等在HDL的疏水脂質(zhì)核心中引入PLGA，構建了PLGA-HDL復合納米顆粒，安全性高并且能選擇性識別斑塊中的Mφ。作者又在PLGA-HDL表面連接紅色熒光染料DiR（激發(fā)745nm；發(fā)射820nm），以此對AS區(qū)巨噬細胞進行近紅外熒光成像，最后通過對比血管熒光強度值來評估血管炎癥（圖1-3）[79]。圖1-3PLGA-HDL納米顆粒靶向AS斑塊巨噬細胞。

山東師范大學博士學位論文10圖1-2基于納米材料的成像類型及相應的AS診斷方法。熒光成像具有良好的靈敏度、輻射低，可同時分辨多種熒光染料，而且價格相對便宜，對AS的診斷具有重要意義。已知Mφ的增多會加劇斑塊炎癥。高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）是脂蛋白家族中尺寸最小的脂蛋白，直徑僅有8-12nm，其核心為疏水性脂質(zhì)，外面單層包繞著兩親性的磷脂和載脂蛋白（ApoA-I或ApoA-II）。更重要的是，HDL對巨噬細胞有天然的靶向能力。因此，Mulder等在HDL的疏水脂質(zhì)核心中引入PLGA，構建了PLGA-HDL復合納米顆粒，安全性高并且能選擇性識別斑塊中的Mφ。作者又在PLGA-HDL表面連接紅色熒光染料DiR（激發(fā)745nm；發(fā)射820nm），以此對AS區(qū)巨噬細胞進行近紅外熒光成像，最后通過對比血管熒光強度值來評估血管炎癥（圖1-3）[79]。圖1-3PLGA-HDL納米顆粒靶向AS斑塊巨噬細胞。


本文編號：3243765