基于活性氧的納米藥物及疫苗的設(shè)計(jì)合成與抗腫瘤研究
發(fā)布時(shí)間:2021-01-28 05:48
活性氧(Reactive oxygen species(ROS))是指氧發(fā)生不完全還原時(shí)產(chǎn)生的化學(xué)物種,主要包括超氧化物(O2·-),單線態(tài)氧(1O2),羥基自由基(·OH)和過(guò)氧化氫(H2O2)。ROS的生理作用表現(xiàn)出高度的濃度依賴性,高濃度的ROS會(huì)直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和壞死。選擇性地提高腫瘤細(xì)胞的ROS含量,將有望直接殺死細(xì)胞,達(dá)到癌癥治療的目的。人們已經(jīng)發(fā)展了各種各樣的方法,通過(guò)不同的作用機(jī)制,以提高腫瘤細(xì)胞的ROS水平,例如光動(dòng)力治療(PDT),超聲動(dòng)力治療(SDT),放射治療(RT),化學(xué)動(dòng)力治療(CDT)和酶動(dòng)力治療(EDT)等。近年來(lái),ROS基治療已經(jīng)取得了巨大進(jìn)展,尤其是隨著納米科技的發(fā)展,基于ROS的納米診療體系獲得了廣泛關(guān)注和重視。探索新型高效ROS基的納米診療體系具有十分重要的意義。為此,本論文主要開(kāi)展了以下工作:(1)成功制備了超大介孔二氧化硅包覆的稀土上轉(zhuǎn)換納米粒子(UCMSs),并作為免疫佐劑應(yīng)用于腫瘤的光動(dòng)力免疫協(xié)同治療。超大介孔結(jié)構(gòu)顯著提升了光敏劑MC540、模型抗原OVA和腫瘤細(xì)胞碎片TF的負(fù)載效率,分別達(dá)到 12.28 wt%,37 wt%和 39.7...
【文章來(lái)源】:中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:138 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1-1?ROS科學(xué),包括ROS化學(xué)、生物學(xué)和納米科技等
?第1章???M?n〇anM??(B}?Mn^JD*?M?>0?Normoxia??論汐瞎’魯???1:*5^?irli#1??^M*?te*W?*W??W?W^M*?WW??MSMT?M?M<?M*??■??????M*???W???????M??M??M*?W???????J??圖1-3?MnO摻雜的碳量子點(diǎn)應(yīng)用于氧氣提升的PDT。??1.2.?3非氧氣依賴的PDT??I型PDT表現(xiàn)為非氧氣依賴,所以能有效克服腫瘤乏氧的問(wèn)題。但是目前報(bào)??道的I型I>DT體系較少。Peng課題組報(bào)道了?ENBOS和ENBS-B兩種小分子,??均能在nir光照下產(chǎn)生or,因此可應(yīng)用于乏氧條件下的腫瘤治療[46,47]。最近,??Peng課題組又設(shè)計(jì)了?一種以線粒體呼吸為靶點(diǎn)的〇廣發(fā)生器SORgenTAM^。該??體系不僅能阻斷細(xì)胞內(nèi)氧消耗,而且通過(guò)系列級(jí)聯(lián)反應(yīng),降低了?PDT對(duì)氧氣的??需求。兩步的節(jié)氧策略使得即使在乏氧條件下,依然有良好的治療效果。??1.3超聲動(dòng)力治療(SDT)??超聲波(US),作為一種機(jī)械波而廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)診斷和治療。超聲動(dòng)力治??療是通過(guò)超聲波敏化聲敏劑產(chǎn)生ROS殺死細(xì)胞的一種非侵入性的治療模式[49]。??SDT中常使用的非熱超聲頻率在20?kHz至3?MHz之間。相比于PDT,SDT中??使用超聲波而非光源。由于超聲波具有極好的組織穿透性,因此SDT也具有很??好的組織穿透深度。但是SDT中具體的ROS產(chǎn)生的機(jī)制仍未十分清楚?梢钥??定的是,超聲和水相環(huán)境的相互作用而導(dǎo)致的超聲空化對(duì)于SDT至關(guān)重要,這??種超聲空化會(huì)直接激活聲敏劑產(chǎn)生R〇S[5G]。目前,常見(jiàn)的聲敏劑主要可以分
性,另一方面要提高ROS產(chǎn)??生效率。??4?/??^?W?M??neutraHzation?'?;?oeMciins?effect??wfthoot?polya{?ylamin??這^??graft?copofymers?beanng?P£G?grafts?c^uiar?uptake??Ik?_???(-?ROS?generate?〇H?and?HO,?rad,cals.??Precipitation?by?somcation?Of?H2〇2and,〇2??圖1-5聚離子復(fù)合物膠束包覆的Ti〇2應(yīng)用于超聲動(dòng)力治療。??9??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Recent advances of sonodynamic therapy in cancer treatment[J]. Guo-Yun Wan,Yang Liu,Bo-Wei Chen,Yuan-Yuan Liu,Yin-Song Wang,Ning Zhang. Cancer Biology & Medicine. 2016(03)
本文編號(hào):3004463
【文章來(lái)源】:中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:138 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1-1?ROS科學(xué),包括ROS化學(xué)、生物學(xué)和納米科技等
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【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Recent advances of sonodynamic therapy in cancer treatment[J]. Guo-Yun Wan,Yang Liu,Bo-Wei Chen,Yuan-Yuan Liu,Yin-Song Wang,Ning Zhang. Cancer Biology & Medicine. 2016(03)
本文編號(hào):3004463
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