腫瘤在臨床上有實(shí)體瘤和非實(shí)體瘤之分。實(shí)體瘤可以檢查到有形腫塊。非實(shí)體瘤主要是造血系統(tǒng)腫瘤,僅占全部腫瘤的10%,且影像學(xué)檢查不可見。目前納米材料在腫瘤的診斷和治療研究中主要集中在實(shí)體瘤部分并取得了巨大的進(jìn)展。我們在研究中發(fā)現(xiàn)納米金剛石（Nanodiamonds,NDs）聯(lián)合三氧化二砷（Arsenic trioxide,ATO）的治療方案可以顯著提升ATO在實(shí)體瘤中的治療效率,本論文基于以上現(xiàn)象,對產(chǎn)生這一結(jié)果的機(jī)制進(jìn)行了分析研究。響應(yīng)型近紅外二區(qū)納米探針同時(shí)具有腫瘤特異性和發(fā)射近紅外熒光的優(yōu)勢,在腫瘤的成像和治療中具有較大的臨床應(yīng)用潛力。對新探針在細(xì)胞和動物層面的可行性和安全性驗(yàn)證是探針開發(fā)的重點(diǎn)。因此,本論文分別對NDs阻斷自噬的機(jī)制和新開發(fā)的響應(yīng)型納米熒光探針NIR-II@Si（Second near-infrared window core-shell silica nanocomposites）和響應(yīng)型納米光熱探針Nano-PT（Nanostructured photothermal agent）在腫瘤成像和光熱治療中的應(yīng)用情況進(jìn)行研究�，F(xiàn)在總結(jié)如下:（1）通過蛋白質(zhì)免疫印跡（... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所)上海市

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【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 納米材料與腫瘤治療
        1.1.1 納米材料的研究現(xiàn)狀
        1.1.2 納米材料與臨床治療的研究現(xiàn)狀
        1.1.3 納米材料在腫瘤治療中的研究現(xiàn)狀
    1.2 納米材料的腫瘤靶向性
        1.2.1 納米材料的被動與主動靶向性
        1.2.2 納米材料的腫瘤響應(yīng)型靶向性
    1.3 納米金剛石
        1.3.1 納米金剛石的研究現(xiàn)狀
        1.3.2 納米金剛石的臨床應(yīng)用
        1.3.3 納米金剛石的抗腫瘤研究
    1.4 近紅外納米材料
        1.4.1 近紅外納米材料的腫瘤診斷
        1.4.2 近紅外納米材料的腫瘤治療
        1.4.3 近紅外二區(qū)納米材料的臨床優(yōu)勢
    1.5 本課題的提出
第2章 納米金剛石阻斷自噬機(jī)制研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
            2.2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            2.2.1.2 細(xì)胞及動物來源
            2.2.1.3 耗材及儀器
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.2.1 動物模型的構(gòu)建
            2.2.2.2 蛋白的免疫印跡分析
            2.2.2.3 蛋白的免疫熒光分析
            2.2.2.4 RNAi質(zhì)粒的保存及擴(kuò)增
            2.2.2.5 RNAi干擾自噬起始蛋白表達(dá)與鑒定
            2.2.2.6 MTT法檢測細(xì)胞的代謝活性
    2.3 結(jié)果與分析
        2.3.1 NDs抑制細(xì)胞自噬
        2.3.2 NDs聯(lián)合ATO治療后對腫瘤自噬的調(diào)節(jié)作用
        2.3.3 NDs在調(diào)節(jié)自噬體過程中的作用位點(diǎn)
        2.3.4 NDs在調(diào)節(jié)自噬體過程中的機(jī)制
            2.3.4.1 shRNA干擾細(xì)胞中自噬相關(guān)基因表達(dá)
            2.3.4.2 抑制自噬后NDs與 NDs疊加ATO對細(xì)胞的作用分析
    2.4 本章小結(jié)
第3章 納米金剛石聯(lián)合三氧化二砷抗實(shí)體瘤安全性探究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
            3.2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            3.2.1.2 細(xì)胞及動物來源
            3.2.1.3 耗材及儀器
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            3.2.2.1 動物模型的構(gòu)建
            3.2.2.2 CF770標(biāo)記金剛石
            3.2.2.3 NDs、ATO的代謝及血液半衰期測定
            3.2.2.4 NDs和 ATO的臟器分布
            3.2.2.5 血液學(xué)血生化分析
            3.2.2.6 HE染色病理分析
    3.3 結(jié)果與分析
        3.3.1 NDs與 ATO的分布和代謝
            3.3.1.1 NDs的分布和代謝
            3.3.1.2 ATO的分布和代謝
        3.3.2 NDs和 ATO的生物相容性研究
            3.3.2.1 血液學(xué)血生化指標(biāo)檢測
            3.3.2.2 NDs和 ATO在血液中的代謝
            3.3.2.3 NDs和 ATO對肝臟組織的影響
            3.3.2.4 NDs和 ATO對小鼠體重的影響
    3.4 本章小結(jié)
第4章 硫化氫響應(yīng)型近紅外二區(qū)探針的結(jié)腸癌成像
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
            4.2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            4.2.1.2 細(xì)胞及動物來源
            4.2.1.3 耗材及儀器
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            4.2.2.1 體外熒光穿透深度檢測
            4.2.2.2 動物模型的構(gòu)建
            4.2.2.3 體內(nèi)探針特異性激活檢測
            4.2.2.4 體內(nèi)熒光穿透深度檢測
            4.2.2.5 探針的血液半衰期測定及代謝分析
            4.2.2.6 探針的臟器分布分析
            4.2.2.7 血液學(xué)血生化分析
    4.3 結(jié)果與分析
        4.3.1 熒光探針在體外被特異性激活
        4.3.2 熒光探針在體內(nèi)被特異性激活
        4.3.3 熒光探針的生物相容性
    4.4 小結(jié)
第5章 硫化氫響應(yīng)型近紅外二區(qū)探針的結(jié)腸癌治療
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)方法
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
            5.2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            5.2.1.2 細(xì)胞及動物來源
            5.2.1.3 耗材及儀器
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            5.2.2.1 體外檢測光熱探針的響應(yīng)性
            5.2.2.2 MTT方法檢測細(xì)胞的代謝活性
            5.2.2.3 鈣黃綠素-PI檢測細(xì)胞水平的光熱治療效率
            5.2.2.4 動物模型的構(gòu)建
            5.2.2.5 TUNEL法檢測腫瘤凋亡
            5.2.2.6 HE染色病理分析
            5.2.2.7 血液學(xué)血生化分析
            5.2.2.8 肝腎功能分析
    5.3 結(jié)果與分析
        5.3.1 光熱探針在體外被特異性激活
        5.3.2 光熱探針在細(xì)胞水平有顯著治療效果
        5.3.3 光熱探針在個(gè)體水平被激活
        5.3.4 光熱探針在個(gè)體水平有顯著治療效果
        5.3.5 光熱探針的生物相容性檢測
    5.4 小結(jié)
第6章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡歷及攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果



本文編號：2931839