本文關(guān)鍵詞：放射性同位素示蹤法研究氧化多壁碳納米管對(duì)生物機(jī)體和孕體的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本論文利用放射性同位素示蹤技術(shù)系統(tǒng)研究了氧化多壁碳納米管(oMWCNTs)與其他納米顆粒(納米金剛石(NDs))和重金屬污染物在小鼠體內(nèi)毒性的相互影響,以及oMWCNTs對(duì)孕鼠的影響及其損傷機(jī)理,同時(shí),對(duì)oMWCNTs所致機(jī)體損傷的預(yù)防或治療藥物進(jìn)行了初步探索。1、利用同位素示蹤研究了oMWCNTs和NDs在機(jī)體內(nèi)分布的相互影響,結(jié)果表明單獨(dú)給藥oMWCNTs后,小鼠肺臟積累最高,肝臟和脾臟有較少積累；單獨(dú)給藥NDs后,小鼠肝臟、脾臟、肺臟都積累較高,在24h后NDs在肺臟積累量降低,肝臟和脾臟積累量高；聯(lián)合給藥后,oMWCNTs改變了NDs的分布,主要累積在肺臟,而NDs對(duì)oMWCNTs分布沒(méi)有影響。病理切片顯示,oMWCNTs和NDs在組織內(nèi)有不同的分布模式,oMWCNTs主要被肺巨噬細(xì)胞俘獲,而NDs主要累積在支氣管末端和肺泡中。2、對(duì)小鼠單獨(dú)暴露oMWCNTs后,oMWCNTs不能夠誘導(dǎo)肝組織分泌合成金屬硫蛋白(MT),但是對(duì)鎘(Cd2+)誘導(dǎo)后的金屬硫蛋白(Cd-MT)模型鼠暴露不同濃度oMWCNTs后,能夠?qū)е翪d-MT中Cd釋放,除部分Cd隨血液循環(huán)排出體外,Cd被oMWCNTs吸附后持續(xù)累積在肝腎組織。病理切片和血漿生化指標(biāo)顯示,與單獨(dú)暴露組相比,聯(lián)合暴露oMWCNTs與Cd組的肝組織毒性效應(yīng)降低,并且肝毒性和肝組織中oMWCNTs的累積量與暴露oMWCNTs量有關(guān)。因此,推測(cè)金屬硫蛋白能夠結(jié)合oMWCNTs,并且降低oMWCNTs肝組織毒性,但具體機(jī)理尚不明確,需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明。3、當(dāng)對(duì)懷孕小鼠暴露oMWCNTs后,oMWCNTs能夠通過(guò)胎盤(pán)屏障并進(jìn)入胎兒體內(nèi),造成的孕體流產(chǎn)率與小鼠懷孕次數(shù)有關(guān),初次懷孕小鼠、第二次懷孕小鼠與第四次懷孕小鼠的流產(chǎn)率分別為70%、40%和50%,并且妊娠期間母體體重的增長(zhǎng)分別延遲到懷孕的第13、10、11天。oMWCNTs能夠降低血清孕酮和增加雌二醇水平,并且受oMWCNTs暴露劑量和小鼠孕期的影響。胎盤(pán)病理切片和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子／氧簇水平顯示oMWCNTs能夠致使胎盤(pán)血管變細(xì)并降低血管數(shù)目。4、利用磷脂(DOPC)和辛伐他汀(TD)對(duì)oMWCNTs所致機(jī)體損傷進(jìn)行的預(yù)防和治療進(jìn)行了探索研究。同位素示蹤結(jié)果表明DOPC和TD對(duì)oMWCNTs在小鼠體內(nèi)的分布沒(méi)有影響,但oMWCNTs對(duì)DOPC和TD在小鼠體內(nèi)的分布代謝有很大影響,且DOPC和TD主要隨oMWCNTs的分布而在機(jī)體分布。DOPC和TD對(duì)oMWCNTs所致機(jī)體損傷的預(yù)防和治療研究的生化指標(biāo)和病理切片均顯示DOPC/或TD對(duì)oMWCNTs所致小鼠損傷沒(méi)有明顯預(yù)防效應(yīng)。但是TD對(duì)oMWCNTs所致小鼠損傷的治療效應(yīng)結(jié)果顯示,血清中尿素(BUN)、胱抑素C (Cys-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TB)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)含量基本恢復(fù)正常水平,且組織病理切片顯示腎臟、脾臟和心臟均已無(wú)明顯病變,且肺組織和肝組織病變也遠(yuǎn)低于單獨(dú)oMWCNTs暴露組小鼠。說(shuō)明TD對(duì)oMWCNTs所致小鼠損傷具有很好的治療效果。通過(guò)本論文的研究間接反映了環(huán)境中不同納米材料間以及納米材料與重金屬污染物間對(duì)生物影響的相互作用,為納米顆粒污染物對(duì)環(huán)境危害及其謹(jǐn)慎排放提供數(shù)據(jù)參考。氧化多壁碳納米管對(duì)孕體影響的研究結(jié)果能夠?yàn)楫?dāng)前大氣顆粒污染物對(duì)孕體所致妊娠障礙的預(yù)防和治療提供理論依據(jù)。并且,首次對(duì)納米顆粒所致機(jī)體損傷的預(yù)防和治療藥物進(jìn)行了探索研究,為納米顆粒污染物的環(huán)境危害的治理提供新的突破和思考。
【關(guān)鍵詞】：氧化多壁碳納米管(oMWCNTs) 孕鼠 損傷 影響
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：TB383.1;O613.71
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-12
• 第一章 緒論12-38
• 1.1 碳納米管介紹12-14
• 1.1.1 碳納米管的合成12-13
• 1.1.2 碳納米管的成分和活性13-14
• 1.1.3 碳納米管的尺寸14
• 1.2 碳納米管的性質(zhì)14-22
• 1.2.1 碳納米管的機(jī)械性能14-18
• 1.2.2 碳納米管的電子性能18-21
• 1.2.3 碳納米管的光學(xué)性能21-22
• 1.3 碳納米管的生物應(yīng)用22-27
• 1.3.1 藥物載體22-24
• 1.3.2 顯像應(yīng)用24-25
• 1.3.3 生物傳感25-27
• 1.4 小結(jié)27-28
• 參考文獻(xiàn)28-38
• 第二章 同位素示蹤法研究氧化多壁碳納米管與納米金剛石在小鼠體內(nèi)分布相互影響38-55
• 2.1 前言38
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法38-40
• 2.2.1 氧化多壁碳納米管與納米金剛石的制備38-39
• 2.2.2 ~(99m)Tc標(biāo)記納米顆粒和納米顆粒標(biāo)記率測(cè)定39
• 2.2.3 ~(99m)Tc標(biāo)記化合物在體內(nèi)外穩(wěn)定性測(cè)定39
• 2.2.4 ~(99m)Tc示蹤研究納米顆粒在小鼠體內(nèi)分布39-40
• 2.2.5 組織病理切片40
• 2.2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析40
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果40-49
• 2.3.0 材料表征40-41
• 2.3.1 ~(99m)Tc-oMWCNTs/NDs體內(nèi)外穩(wěn)定性41-43
• 2.3.2 ~(99m)Tc示蹤研究納米顆粒在小鼠體內(nèi)分布43-45
• 2.3.3 小鼠組織切片45-47
• 2.3.4 血液動(dòng)力學(xué)與排泄47-49
• 2.4 實(shí)驗(yàn)討論49-50
• 2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)論50-52
• 參考文獻(xiàn)52-55
• 第三章 氧化多壁碳納米管對(duì)鎘肝毒性的影響55-67
• 3.1 前言55
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法55-57
• 3.2.1 多壁碳納米管氧化處理55-56
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及模型創(chuàng)建56
• 3.2.3 oMWCNTs對(duì)Cd誘導(dǎo)金屬硫蛋白影響56
• 3.2.4 oMWCNTs對(duì)Cd肝毒性影響56-57
• 3.2.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析57
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果57-62
• 3.3.1 oMWCNTs表征結(jié)果57-58
• 3.3.2 oMWCNTs對(duì)Cd誘導(dǎo)金屬硫蛋白影響58-60
• 3.3.3 oMWCNTs對(duì)Cd肝毒性影響60-62
• 3.4 實(shí)驗(yàn)討論62-64
• 3.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)論64-65
• 參考文獻(xiàn)65-67
• 第四章 同位素示蹤研究氧化多壁碳納米管對(duì)不同懷孕次數(shù)孕鼠的影響67-92
• 4.1 前言67-68
• 4.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法68-70
• 4.2.1 多壁碳納米管氧化處理68
• 4.2.2 ~(99m)Tc標(biāo)記oMWCNTs68
• 4.2.3 ~(99m)Tc示蹤oMWCNTs在孕鼠體內(nèi)的分布68-69
• 4.2.4 血清孕酮與雌二醇檢測(cè)69
• 4.2.5 oMWCNTs對(duì)不同懷孕次數(shù)孕鼠影響69
• 4.2.6 oMWCNTs對(duì)孕鼠損傷病理學(xué)69-70
• 4.2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析70
• 4.3 結(jié)果與討論70-87
• 4.3.1 ~(99m)Tc示蹤oMWCNTs在母體組織及胎兒體內(nèi)生物分布70-74
• 4.3.2 oMWCNTs對(duì)妊娠母體血清中孕酮/雌二醇激素含量影響74-78
• 4.3.3 oMWCNTs對(duì)不同懷孕次數(shù)孕鼠的影響78-87
• 4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)論87-88
• 參考文獻(xiàn)88-92
• 第五章 磷脂與辛伐他汀對(duì)氧化多壁碳納米管生物毒性的影響研究92-107
• 5.1 前言92-93
• 5.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法93-95
• 5.2.1 材料制備93
• 5.2.2 ~(131)I標(biāo)記方法及標(biāo)記率測(cè)定93
• 5.2.3 ~(131)I標(biāo)記化合物的組織分布相互影響93-94
• 5.2.4 DOPC/或TD對(duì)oMWCNTs毒性影響94
• 5.2.5 劑量對(duì)oMWCNTs所致?lián)p傷治療影響94-95
• 5.2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析95
• 5.3 結(jié)果與討論95-104
• 5.3.1 ~(131)I標(biāo)記化合物的組織分布相互影響95-97
• 5.3.2 DOPC/或TD對(duì)oMWCNTs毒性影響97-101
• 5.3.3 劑量對(duì)oMWCNTs所致?lián)p傷治療影響101-104
• 5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)論104-105
• 參考文獻(xiàn)105-107
• 第六章 總結(jié)與展望107-109
• 研究生期間發(fā)表論文109-111
• 參加國(guó)內(nèi)國(guó)際會(huì)議111-112
• 致謝112

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本文編號(hào)：291414