本文關(guān)鍵詞：基于串聯(lián)反應(yīng)的Indoxamycins A-F和高氧化態(tài)對(duì)映—貝殼杉烷二萜的全合成　出處：《浙江大學(xué)》2017年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：本論文包括了對(duì)聚酮類(lèi)天然產(chǎn)物indoxamycinsA-F整個(gè)家族分子和對(duì)映-貝殼杉烷類(lèi)四環(huán)二萌天然產(chǎn)物 pharicin A、pharicinin B、7-O-acetylpseurata C 和pseurata C的不對(duì)稱(chēng)全合成,兩條合成策略中都分別運(yùn)用了我們自主設(shè)計(jì)的串聯(lián)反應(yīng)作為關(guān)鍵步驟和亮點(diǎn)。論文分為兩個(gè)章節(jié):第一章Indoxamycins A-F的不對(duì)稱(chēng)全合成IndoxamycinsA-F是從海洋放線菌中分離得到的一類(lèi)聚酮化合物,其分子中包含一個(gè)獨(dú)特的[5,5,6]三環(huán)類(lèi)籠狀骨架和6個(gè)連續(xù)的手性中心。本章先總結(jié)了Carreira課題組和Sorensen課題組對(duì)indoxamycin分子的研究工作,之后介紹了我們對(duì)(-)-indoxamycinsA-F整個(gè)家族分子的全合成。先通過(guò)Ireland-Claisen重排反應(yīng),我們快速構(gòu)建了骨架中兩個(gè)相鄰季碳中心。隨后,運(yùn)用鈀催化的不對(duì)稱(chēng)烯炔環(huán)合反應(yīng),動(dòng)力學(xué)拆分得到不對(duì)稱(chēng)的[5,6]并環(huán)。通過(guò)自主設(shè)計(jì)的1,2-加成/氧雜-Michael/Eschenmoser亞甲基化串聯(lián)反應(yīng)快速高效的構(gòu)建三環(huán)骨架�；诎l(fā)散性合成策略,我們從共同中間體出發(fā),以16-21步實(shí)現(xiàn)了(-)-indoxamycinsA-F的全合成,并對(duì)原始結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修正,同時(shí)確定了天然產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型。最后,我們考察了合成產(chǎn)物對(duì)HT-29和A-549腫瘤細(xì)胞株的生長(zhǎng)抑制活性,但均未顯示出明顯的抗增殖能力。第二章高氧化態(tài)對(duì)映-貝殼杉烷二萜的不對(duì)稱(chēng)全合成Pharicin A、pharicinin B、7-O-acetylpseurata C 和 pseurata C 均分離自香茶菜屬植物,結(jié)構(gòu)上擁有8-9個(gè)手性中心,特征的[3.2.1]辛烷骨架具有高度的氧化態(tài)。PharicinA具有阻滯有絲分裂活性,其對(duì)抗癌藥物開(kāi)發(fā)的臨床前期研究意義非凡。本章中我們先對(duì)前人的全合成研究工作進(jìn)行總結(jié),并提出了利用串聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建分子中[3.2.1]辛烷片段的策略。我們?cè)O(shè)計(jì)并發(fā)展了由氧化去芳香化引發(fā)的[5+2]環(huán)加成/pinacol-type重排的串聯(lián)反應(yīng)。運(yùn)用Eschenmoser-Tanabe重排等反應(yīng)快速得到的中間體經(jīng)串聯(lián)反應(yīng)可直接構(gòu)建對(duì)映-貝殼杉烷二萜骨架。根據(jù)設(shè)計(jì)的retro-aldol/aldol策略,我們實(shí)現(xiàn)了 C(14)位羥基構(gòu)型的翻轉(zhuǎn)。最后,通過(guò)光照下單線態(tài)氧的ene反應(yīng)構(gòu)建天然產(chǎn)物的enone結(jié)構(gòu),以14步完成了 pharicin A的全合成。Pharicin A 經(jīng)過(guò) 1-2 步轉(zhuǎn)化可獲得 pharicininB、7-O-acetylpseurataC 和 pseurata C。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：O629
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本文編號(hào)：1330254