牛副流感病毒3型（BPIV3）,也稱(chēng)為牛呼吸道病毒3型,屬于副粘病毒科呼吸道病毒屬。據(jù)報(bào)道,BPIV3已經(jīng)成為造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失的牛病原,對(duì)成年牛和犢牛都具有極強(qiáng)的危害,并且BPIV3與其他的病毒和病原體一起會(huì)引起并發(fā)癥,形成以咳嗽、發(fā)燒等為癥狀的牛呼吸系統(tǒng)疾�。˙RDC）,成為世界范圍內(nèi)影響牛健康的主要問(wèn)題。目前,奶業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家主要以滅活疫苗或減毒疫苗進(jìn)行免疫防控,而我國(guó)仍然沒(méi)有相關(guān)的疫苗,先前已有研究表明,BPIV3感染可引起宿主細(xì)胞的先天免疫應(yīng)答。因此,我們有必要對(duì)病毒復(fù)制的分子機(jī)制,尤其是病毒與先天免疫的關(guān)系等研究熱點(diǎn)進(jìn)行更為深入的研究,以期待找到藥物靶點(diǎn),為抗病毒新藥的研發(fā)提供思路和線索。β-catenin是一種具有細(xì)胞粘附和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用的多功能蛋白,它普遍存在于成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成骨細(xì)胞等各種細(xì)胞中。β-catenin是Wnt/β-catenin信號(hào)通路的一個(gè)關(guān)鍵組成部分,Wnt/β-catenin信號(hào)通路不但對(duì)于胚胎的早期發(fā)育,成體組織穩(wěn)態(tài)的維持,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的再生十分必要,而且與細(xì)胞的增殖、分化、遷移和凋亡密切相關(guān)。據(jù)報(bào)道,Wnt/β-catenin信號(hào)通路發(fā)生異常會(huì)引... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

副流感病毒示意圖（未按正常比例）

山東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文5體。因而，一旦BPIV3進(jìn)入到呼吸道內(nèi)，病毒囊膜上的HN糖蛋白首先會(huì)與唾液酸結(jié)合，糖蛋白與唾液酸受體的結(jié)合會(huì)引起病毒的另一個(gè)蛋白，即F蛋白首先發(fā)生構(gòu)象變化，緊接著釋放出融合肽，病毒則會(huì)在融合肽的介導(dǎo)作用下與細(xì)胞膜發(fā)生融合，病毒RNA從而進(jìn)入到細(xì)胞質(zhì)中，隨后病毒RNA進(jìn)行復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，并且完成子代病毒粒子的包裝、出芽還有釋放等過(guò)程。圖1-2副流感病毒生命周期的示意圖RER:粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(未按比例)Fig.1-2AschematicillustrationoftheparainfluenzavirallifecycleRER,roughendoplasmicreticulum(nottoscale)[33]1.1.7牛副流感的防控采取疫苗接種的方式是預(yù)防和控制牛副流感的重要措施。到目前為止，國(guó)外已經(jīng)有較多種類(lèi)的BPIV3疫苗，例如滅活疫苗、溫度敏感的弱毒疫苗等，但是比較常用的是與其他病原一同進(jìn)行免疫的多聯(lián)疫苗，免疫途徑包括滴鼻免疫、肌肉注射。歐美國(guó)家使用BPIV3疫苗的時(shí)間已經(jīng)長(zhǎng)達(dá)幾十年，根據(jù)已有的臨床應(yīng)用實(shí)踐表明，BPIV3疫苗的使用有效地降低了牛群中牛副流感的發(fā)病率和死亡率。然而，我國(guó)對(duì)于BPIV3的研究工作起步相對(duì)來(lái)講比較晚，目前還沒(méi)有商品化的疫苗，這在一定程度上限制了國(guó)內(nèi)對(duì)于BPIV3的防控。除了疫苗防控之外，我們也應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理工作。首先要保持牛舍干燥衛(wèi)生的環(huán)境，同時(shí)防止牛群擁擠，避免不利的應(yīng)激因素。其次，還應(yīng)該盡量避免長(zhǎng)

山東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文7圖1-3β-catenin結(jié)構(gòu)示意圖(未按比例)Fig.1-3SketchpictureofBPIV3(nottoscale)[33]1.2.3β-catenin的生物學(xué)功能β-catenin主要是以復(fù)合體的方式存在，并且在細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中均有分布。β-catenin在細(xì)胞內(nèi)定位不同，這也決定了β-catenin發(fā)揮不同的生物學(xué)作用[34]：定位于細(xì)胞膜上的β-catenin執(zhí)行細(xì)胞粘附的功能。處于生理狀態(tài)時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的大部分β-catenin蛋白會(huì)定位在細(xì)胞膜上，并且與細(xì)胞膜表面的黏附分子E-cadherin結(jié)合。E-cadherin經(jīng)由α-catenin的作用與肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架（actin）相連，構(gòu)成的cadherin-actin復(fù)合體黏連在細(xì)胞膜上，介導(dǎo)了細(xì)胞黏附、細(xì)胞遷移等功能[35]。圖1-4定位于胞膜上的β-catenin示意圖(未按比例)Fig.1-4Aschematicdiagramofβ-cateninlocatedoncellmembrane(nottoscale)[35]定位于細(xì)胞質(zhì)中的β-catenin。在細(xì)胞質(zhì)中，由腺瘤樣蛋白(colorectaladenoma-likeprotein,APC)、軸相關(guān)蛋白(axin-relatedprotein,Axin)、周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制因子1(caseinkinase1,CK1)和G-聯(lián)蛋白糖原合成酶激酶3β

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