發(fā)布時間：2021-10-25 10:19

　　全氟辛烷磺酸（perfluorooctane sulfonate, PFOS）由于其良好的表面活性和穩(wěn)定性曾被廣泛應用于滅火劑、紡織用品、殺蟲劑等日用品和工業(yè)產品生產領域。毒理學研究表明PFOS是一類具有全身多臟器毒性的環(huán)境污染物,斯德哥爾摩公約已于2009年5月正式將PFOS列入持久性有機污染物名單。PFOS可以通過胎盤屏障和母乳傳遞進入胎兒和嬰幼兒體內,并能夠通過血腦屏障在其腦部蓄積,進而對早期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成影響。但目前有關PFOS發(fā)育神經(jīng)毒性作用機制的研究仍非常有限。本論文將圍產期Wistar母鼠通過飲水暴露于PFOS,將仔鼠建立交叉哺育模型,比較仔鼠出生前和／或出生后PFOS暴露的神經(jīng)行為毒性效應,確定PFOS發(fā)育神經(jīng)毒性的關鍵作用時期,并從神經(jīng)發(fā)育、海馬神經(jīng)元細胞凋亡和鈣離子信號轉導通路的角度探討發(fā)育期PFOS暴露的神經(jīng)毒性作用機制。主要內容包括：（1）采用液相色譜-質譜聯(lián)用分析手段,考察PFOS在仔鼠海馬組織中的蓄積水平和特征。結果顯示：在出生后第一天（postnatal day 1, PND1）,仔鼠海馬組織中PFOS濃度高于血清,原因可能為血腦屏障建立前細胞膜通透性較... 

【文章來源】：大連理工大學遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．３海馬結構示意圖＂３＂??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?出ｅ?ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ［ｉ３６］??

經(jīng)系統(tǒng)不同，存在一個快速增長的時期，被稱為大腦快速發(fā)育期（ｂｒａｉｎ?ｇｒｏｗｔｈ?ｓｐｕｒｔ，?ＢＧＳ）。??對人類而言，其ＢＧＳ是從妊娠的后３個月至出生后的兩年，而大鼠的ＢＧＳ為胚胎期后??期至出生后３周，并在出生后第十天達到發(fā)育峰值（圖１．５）。這一發(fā)育期也稱為腦的突觸??形成期，在此時期，神經(jīng)元通過樹突延伸到各個相應的腦區(qū)，形成大量新的突觸連接，??使大腦中突觸的數(shù)量是成熟腦的兩倍［１心１４２］。海馬ＣＡ１區(qū)錐體細胞在中樞信息處理及認??知過程中起重要作用［ｗ］。發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)由于處于不斷完善發(fā)育的時期，可能對污染??物暴露后的反應更為敏感。??－１４－??

?巧?ｎｓｍｉｔｔｅｒ??Ｐｏｓｔ－ｓｙｎａ苗？ｉ巧夢＂ｃｅＰ化。煤ａｐ化??圖１．４突觸傳遞示意臥ｗ??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｓｙｎａｐｔｉｃ?ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ［ｉ３７］??海馬長時程增強效應（ＬＴ巧是記憶形成過程的重要機理。１９７３年，Ｂｌｉｓｓ和Ｌｏｍｏ［ｉ３８】??首先在兔海馬齒狀回的顆粒細胞記錄細胞外場電位，觀察群體興奮性突觸后電位（ＥＰＳ巧、??群體峰電位（ＰＳ）的幅值及斜率、潛伏期和持續(xù)時間。高頻刺激引起ＰＳ及ＥＰＳＰ的振幅增??大，ＰＳ的潛伏期縮短。這種易化現(xiàn)象持續(xù)的時間可達到ｌＯｈ?Ｗ上。這個現(xiàn)象被稱為ＬＴＰ。??ＬＴＰ是學習記憶的神經(jīng)基礎，同時也表明海馬在記憶的保存和再現(xiàn)中有重要作用。Ｃａ２＋??在１＾？誘導過程中起著重要的作用。高濃度的Ｃａ２＋可ｔ＾直接誘導ＬＴＰ。在１；１？誘導過??程中，Ｃａ＂進入胞內，激活了一系列生化過程，包括與巧調蛋白（ＣａＭ）形成復合物，激活??巧－巧調蛋白依賴的蛋白激酶ＩＩ?（Ｃａ－ＣａＭＫＩＩ）、蛋白激酶Ａ?（ＰＫＡ）和蛋白激酶Ｃ?（ＰＫＣ）、??絲氨酸和蘇氨酸激酶等胞內信號通路，觸發(fā)一系列后續(xù)反應［１３９】。??（３）神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育??神經(jīng)系統(tǒng)是隨著生物體的生長發(fā)育而不斷完善的。在發(fā)育時期神經(jīng)系統(tǒng)與成熟的神??經(jīng)系統(tǒng)不同，存在一個快速增長的時期，被稱為大腦快速發(fā)育期（ｂｒａｉｎ?ｇｒｏｗｔｈ?ｓｐｕｒｔ，?ＢＧＳ）。??對人類而言

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Perfluorinated compounds in blood of textile workers and barbers[J]. Cheng Lu,Ya-Li Shi,Zhen Zhou,Nan-Nan Liu,Zhao-Fu Meng,Ya-Qi Cai.  Chinese Chemical Letters. 2014(08)
[2]胚胎期和哺乳期全氟辛烷磺酸（PFOS）暴露致大鼠學習記憶能力下降[J]. 王玉,張倩,劉薇,王施章,金一和.  生態(tài)毒理學報. 2013(05)
[3]全氟辛烷磺酸神經(jīng)發(fā)育毒性機制研究進展[J]. 劉曉暉,胡宏,李雙月,邵靜,劉薇,金一和.  生態(tài)毒理學報. 2013(05)
[4]Ecotoxicological effects of waterborne PFOS exposure on swimming performance and energy expenditure in juvenile goldfish （Carassius auratus）[J]. Jigang Xia,Shijian Fu,Zhendong Cao,Jianglan Peng,Jing Peng,Tingting Dai,Lili Cheng.  Journal of Environmental Sciences. 2013(08)
[5]大鼠海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元IA和IK在出生后早期的變化[J]. 陳小佳,譚濤,劉迢迢,田心.  生理學報. 2013(02)
[6]全氟辛烷磺酸的毒理學研究進展[J]. 孫冬冬,孫玲.  環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學. 2011(03)
[7]孕哺期全氟辛烷磺酸染毒對大鼠海馬細胞鈣穩(wěn)態(tài)的影響[J]. 劉曉暉,劉冰,金一和.  生態(tài)毒理學報. 2011(01)
[8]我國PFOS的環(huán)境風險管理對策研究[J]. 姚薇,邱琦,郭琳琳,薛軍.  環(huán)境與可持續(xù)發(fā)展. 2010(04)
[9]全氟類有機污染物的污染狀況及其生態(tài)毒理研究進展[J]. 方雪梅,王建設,戴家銀.  地球科學進展. 2010(05)
[10]全氟辛酸和全氟辛烷磺酸人體暴露途徑解析及其污染控制技術[J]. 王媛,張彭義.  化學進展. 2010(01)

博士論文
[1]Val8-GLP-1（7-36）拮抗Aβ1-40神經(jīng)毒性作用的行為學、電生理和細胞內鈣成像研究[D]. 王曉暉.山西醫(yī)科大學 2011



本文編號：3457199