一些傳統(tǒng)污染物,尤其是環(huán)境內(nèi)分泌干擾物如多氯聯(lián)苯（PCBs）和DTT,由于其早期的大量使用以及毒性評(píng)價(jià)的缺失,已出現(xiàn)全球性大規(guī)模的污染,目前雖已被大范圍的禁用,但是土壤、水體、動(dòng)物甚至是人體中仍有較高水平的殘留。盡管對(duì)于這類污染物的毒性以及機(jī)制的研究較為成熟,但是較少?gòu)臋C(jī)體鐵代謝角度研究其致毒效應(yīng)。另外,除了傳統(tǒng)污染物之外,一些新型的人工納米材料由于其獨(dú)特、優(yōu)良的納米特性正被廣泛應(yīng)用。為了避免產(chǎn)生與傳統(tǒng)污染物相似的環(huán)境研究問(wèn)題,我們需要在納米材料應(yīng)用初期進(jìn)行完善的毒性評(píng)估。因此,本課題以典型納米材料納米銀、傳統(tǒng)污染物PCBs、典型內(nèi)分泌干擾物17β-雌二醇以及手性污染物銳勁特為目標(biāo)化合物在多種體內(nèi)外模型中展開(kāi)相關(guān)致毒機(jī)制研究。PCBs作為一種具有209種同系物的持久性有機(jī)污染物,在進(jìn)入人體后會(huì)引起一系列的毒性效應(yīng),包括神經(jīng)毒性、肝臟毒性、致癌性以及內(nèi)分泌干擾效應(yīng)。然而,目前PCBs對(duì)機(jī)體鐵代謝的潛在干擾效應(yīng)仍缺乏研究。提及鐵代謝,hepcidin-ferroportin（FPN）在維持機(jī)體鐵水平穩(wěn)定的過(guò)程中具有重要的決定性作用。Hepcidin是由肝細(xì)胞分泌并可通過(guò)與FPN結(jié)合內(nèi)化降解... 

【文章來(lái)源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

PCBs的結(jié)構(gòu)

浙江工業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文的致癌效應(yīng)外，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中其他的毒性研究在暴露 PCBs 后會(huì)出現(xiàn)一系列健康效應(yīng)，包及內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂等。但是，對(duì)于 PCBs 是康風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)研究仍是個(gè)空缺。 17β-雌二醇的毒性研究化合物皆具有天然的雌激素活性，此類物質(zhì)，對(duì)動(dòng)物或人體的發(fā)育或生殖過(guò)程造成影響的環(huán)境雌激素（圖 1-2）。

浙江工業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文礙以及缺鐵的臨床癥狀，包括指甲、舌頭、食管的上皮變化和肌肉機(jī)能的降低。另一方面，當(dāng)血漿鐵濃度過(guò)高時(shí)，transferrin 結(jié)合鐵的能力達(dá)到飽和，一部分多余的鐵會(huì)與其他的血漿蛋白以及有機(jī)陰離子（如：檸檬酸）形成復(fù)合物。另外一部分游離的鐵將會(huì)被肝細(xì)胞以及其他實(shí)質(zhì)細(xì)胞吸收�？焖俸瓦^(guò)量的胞內(nèi)鐵累積可能產(chǎn)生鐵催化誘導(dǎo)的活性氧進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞和組織的損傷。[86]1.5.2 Hepcidin-Ferroportin 軸在鐵代謝中的作用肝細(xì)胞不僅是一種儲(chǔ)鐵細(xì)胞，也是一種可以產(chǎn)生鐵調(diào)節(jié)蛋白 hepcidin 的內(nèi)分泌細(xì)胞。圖 1-2 展示的是 hepcidin 在正常鐵代謝以及鐵代謝紊亂中的作用。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Interactions between hepatic iron and lipid metabolism with possible relevance to steatohepatitis[J]. Umbreen Ahmed,Patricia S Latham,Phillip S Oates.  World Journal of Gastroenterology. 2012(34)



本文編號(hào)：3414136