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側(cè)腦室注射BDNF對(duì)甲基苯丙胺依賴大鼠伏隔核DRD2、DAT及其mRNA變化的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-10-02 10:14

  本文關(guān)鍵詞:側(cè)腦室注射BDNF對(duì)甲基苯丙胺依賴大鼠伏隔核DRD2、DAT及其mRNA變化的影響


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【摘要】:目的:建立甲基苯丙胺(Methamphetamine, MA)依賴大鼠模型,對(duì)MA依賴大鼠側(cè)腦室注射腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF),觀察伏隔核多巴胺D2受體(DRD2)和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)及其mRNA的變化,探討外源性BDNF干預(yù)對(duì)MA依賴大鼠伏隔核機(jī)能代謝變化的影響。方法:SD大鼠160只,隨機(jī)分為對(duì)照組、依賴一周、四周及八周組,進(jìn)行刻板行為和條件性位置偏愛(ài)實(shí)驗(yàn)觀察,確認(rèn)甲基苯丙胺依賴后,分別再注射一周、四周和八周,建立不同依賴時(shí)間段的依賴大鼠模型,三個(gè)實(shí)驗(yàn)組又分別分為5個(gè)亞組:?jiǎn)渭僊A依賴組、MA依賴+假手術(shù)組、MA依賴+蒸餾水組、MA依賴+BDNF低劑量干預(yù)組、MA依賴+BDNF高劑量干預(yù)組。應(yīng)用免疫組化技術(shù)、原位雜交技術(shù)、蛋白質(zhì)免疫印跡技術(shù)和實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)伏隔核DRD2、DAT蛋白質(zhì)及其mRNA的變化。結(jié)果:各MA依賴組DRD2及其mRNA表達(dá)與空白對(duì)照組比較均增加,除八周組DRD2外,其它各組均有顯著性差異(P0.05)。各MA依賴組DAT及其mRNA表達(dá)與空白對(duì)照組比較均下降,均有顯著性差異(P0.05)。一周組和四周組實(shí)驗(yàn)大鼠分別給予低、高劑量BDNF干預(yù)后,MA依賴+BDNF低劑量干預(yù)組、MA依賴+BDNF高劑量干預(yù)組DRD2及其]mRNA表達(dá)與單純MA依賴組比較均下降,和空白對(duì)照組接近,與單純MA依賴組有顯著性差異(P0.05)。一、四、八周組實(shí)驗(yàn)大鼠分別給予低、高劑量BDNF干預(yù)后,MA依賴+BDNF低劑量干預(yù)組、MA依賴+BDNF高劑量干預(yù)組DAT及其mRNA表達(dá)與單純MA依賴組比較均增加,和空白對(duì)照組接近甚至稍增加,除了八周組MA依賴+BDNF低劑量干預(yù)組DAT mRNA與單純MA依賴組無(wú)顯著性差異外,其余各組均有顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:1.采用多次腹腔注射甲基苯丙胺,結(jié)合條件性位置偏愛(ài)實(shí)驗(yàn)和刻板行為評(píng)分的評(píng)價(jià)方法成功建立甲基苯丙胺依賴大鼠模型。2.MA依賴大鼠伏隔核DRD2及其mRNA表達(dá)增加,DAT及其mRNA表達(dá)下降,提示MA對(duì)多巴胺能神經(jīng)產(chǎn)生毒性作用。3.低劑量和高劑量BDNF注射對(duì)甲基苯丙胺依賴大鼠引起伏隔核DRD2及其]mRNA表達(dá)下降,DAT及其mRNA表達(dá)增加,提示BDNF對(duì)甲基苯丙胺依賴大鼠伏隔核多巴胺能神經(jīng)損傷有修復(fù)和保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】:甲基苯丙胺 大鼠依賴模型 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 多巴胺D2受體 多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號(hào)】:D919.1
【目錄】:
  • 本文部分中英文縮寫(xiě)5-6
  • 中文摘要6-8
  • Abstract8-10
  • 前言10-13
  • 材料和方法13-29
  • 結(jié)果29-49
  • 討論49-54
  • 結(jié)論54-55
  • 參考文獻(xiàn)55-60
  • 綜述60-67
  • 參考文獻(xiàn)63-67
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況67-68
  • 致謝68

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 劉巨鵬;洪仕君;李利華;;BDNF在甲基苯丙胺依賴機(jī)制中作用研究進(jìn)展[J];昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年10期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 趙晶晶;鉀離子通道亞型Kv1.3參與甲基苯丙胺引起小膠質(zhì)細(xì)胞的損傷[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

2 張敬苗;阿托伐他汀鈣及血清BDNF水平對(duì)急性腦梗死療效的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年



本文編號(hào):959026

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