本文關(guān)鍵詞：乙醇對地西泮半數(shù)致死量及藥代動(dòng)力學(xué)影響的初步研究

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【摘要】：【研究背景及目的】 目前，在法醫(yī)學(xué)實(shí)踐中，聯(lián)合中毒案例時(shí)有發(fā)生。部分案件中進(jìn)入體內(nèi)的單種毒物劑量往往未達(dá)其單獨(dú)中毒致死量，但常由于各種毒藥物之間存在協(xié)同作用而出現(xiàn)中毒，甚至死亡。 地西泮（Diazepam，安定）是苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥的代表性藥物，是目前國內(nèi)、外較為常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。各種酒類飲料在全球范圍內(nèi)被廣泛使用，，這在一定程度上增加了發(fā)生地西泮與乙醇（酒精）聯(lián)合中毒的風(fēng)險(xiǎn)。是較為常見的兩種發(fā)生聯(lián)合中毒的毒（藥）物，在意外、自殺及他殺案件中均有發(fā)生。 地西泮與乙醇均有不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，其聯(lián)合使用時(shí)可導(dǎo)致毒性協(xié)同效應(yīng)引起急性中毒或死亡。但對于兩者聯(lián)合中毒時(shí)其各自的中毒致死量及致死血濃度與單獨(dú)中毒時(shí)有何種區(qū)別，尚無明確結(jié)論。這也造成了實(shí)際檢案中判斷二者的中毒致死量存在爭議，給法醫(yī)學(xué)鑒定及相關(guān)責(zé)任判斷造成困難，常成為爭議與糾紛的焦點(diǎn)。 因此，本實(shí)驗(yàn)觀察了與不同劑量乙醇聯(lián)用時(shí)，地西泮中毒致死量的改變及其藥物代謝動(dòng)力學(xué)的改變情況，可為此類聯(lián)合中毒死亡案件中，判斷毒藥物致死量及致死血藥濃度等提供參考，積累聯(lián)合中毒的法醫(yī)毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，并為司法鑒定以及審判中相關(guān)責(zé)任判斷提供參考。 【材料與方法】 （1）本實(shí)驗(yàn)利用雌性小鼠為動(dòng)物模型，結(jié)合急性經(jīng)口毒性實(shí)驗(yàn)AOT425軟件，測定地西泮單獨(dú)染毒及其與不同劑量（低、中、高劑量）乙醇聯(lián)合染毒后地西泮LD50值，觀察不同劑量乙醇對地西泮半數(shù)致死量的影響。 （2）低、中、高劑量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)地西泮分別對雌性小鼠單獨(dú)染毒或與低、中、高劑量（1150mg/kg、1725mg/kg、2300mg/kg）乙醇兩兩聯(lián)合染毒后，利用高效液相色譜法測定早期不同時(shí)間點(diǎn)（15min、30min、60min）小鼠心血中地西泮（DZ）及其主要代謝產(chǎn)物去甲西泮（nordiazepam，NDZ）、奧沙西泮(oxazepam,OXZ)的血液藥物濃度，觀察不同劑量乙醇聯(lián)用時(shí)對地西泮的藥物代謝動(dòng)力學(xué)的影響。 【實(shí)驗(yàn)結(jié)果】 （1）地西泮與乙醇聯(lián)合染毒時(shí)地西泮LD50值較單獨(dú)染毒時(shí)低，且隨乙醇劑量增加其LD50值降低。 （2）在各劑量DZ+EtOH組染毒后15min、30min、60min時(shí)中DZ、OXZ血藥濃度較DZ單獨(dú)染毒時(shí)低；在50mg/kg、100mg/kg DZ+EtOH組60min時(shí)NDZ較DZ單獨(dú)染毒顯著升高，但EtOH劑量影響不大；在200mg/kg DZ+EtOH（低、中劑量）組60min時(shí)NDZ濃度較單獨(dú)染毒組時(shí)低。 【實(shí)驗(yàn)結(jié)論】 （1）地西泮與乙醇確有毒性協(xié)同作用。聯(lián)合中毒時(shí)地西泮半數(shù)致死量變化與乙醇劑量有關(guān)。 （2）染毒早期，乙醇可使地西泮及奧沙西泮血藥濃度不同程度的降低。同時(shí)抑制地西泮代謝產(chǎn)物去甲西泮的代謝，使去甲西泮血藥濃度水平升高，其在早期乙醇與地西泮毒性協(xié)同效應(yīng)發(fā)生中有意義。
【關(guān)鍵詞】：法醫(yī)毒理學(xué) 地西泮 乙醇 聯(lián)合中毒
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：D919.4
【目錄】：

• 主要縮略語英文對照6-7
• 摘要7-9
• Abstract9-11
• 第一部分 上下增減劑量法測定乙醇對地西泮半數(shù)致死量的影響11-21
• 前言11-12
• 材料與方法12-14
• 結(jié)果14-15
• 討論15-21
• 第二部分 乙醇對地西泮藥代動(dòng)力學(xué)的影響研究21-47
• 前言21-24
• 材料與方法24-28
• 結(jié)果28-44
• 討論44-47
• 結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 綜述52-60
• 參考文獻(xiàn)57-60
• 致謝60

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：888005