原肌球蛋白受體激酶A(Tropomyosin receptor kinase A,TrkA)是一種膜受體,它通過配體神經(jīng)生長因子(Nerve Growth Factor,NGF)結(jié)合引起胞內(nèi)酪氨酸殘基自磷酸化,并激活包括MAPK/ERK,PI3K/AKT,PLCγ在內(nèi)的多種信號通路,TrkA磷酸化的位點(diǎn)和特性控制著細(xì)胞增殖、分化、生長、凋亡等過程,且NGF/TrkA信號通路與許多人類疾病如阿爾茲海默癥,慢性疼痛,炎癥,癌癥等的發(fā)生有關(guān),因此,它是治療很多疾病的新興治療靶點(diǎn)。但是TrkA下游通路錯綜復(fù)雜,又與胞內(nèi)段的磷酸化位點(diǎn)及其組合密切相關(guān),因而TrkA磷酸化作用至今尚不能完全得以闡明。解析TrkA信號通路的重要難點(diǎn)在于TrkA信號是一個高度動態(tài)的過程,目前的研究缺乏對TrkA不同位點(diǎn)磷酸化的分別控制方法。本論文中我們提出了一種光敏TrkA的設(shè)計方案,利用全新的分子光控技術(shù),通過遺傳密碼子拓展技術(shù)(Genetic Code Expansion,GCE)結(jié)合定點(diǎn)誘變,在目的蛋白TrkA特定磷酸化位點(diǎn)引入可光控的非天然氨基酸(Unnatural Amino Acid,UAA),研究TrkA...

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１配體（神經(jīng)營養(yǎng)因子）－受體（Ｔｒｋ）結(jié)合示意圖??

華東師范大學(xué)２０２０屆研究生博士學(xué)位論文?第一章??ＮＧＦ?ＮＴ－３?ＮＴ－３?ＢＤＮＦ?ＮＴ－４／５?ＮＴ－３??＼／?＼ｌ／?Ｉ??ＮＴＲＫｌ（ＴｒｋＡ）?＾Ｗ〇＾ＮＴＲＫ２（ＴｒｋＢ）?ＮＴＲＫ３（Ｔｒｋｃ）??ｇＬＪＵｑ?＠１—ＩＵｑ?ｇＬＪＬ?ｑ??圖１．１配體（神經(jīng)營....

圖１．２?Ｔｒｋ受體構(gòu)造示意圖??之前的研究表明，Ｔｒｋ受體通過它們的第二個Ｉｇ域與配體結(jié)合，隨后每個Ｔｒｋ受體??

ｍａｉｎ??￡?ｓｐｅｃｉｆｉｃ，ｔｙｉｎｓｅｒｔ??｜?Ｙ?？?Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ?ｗｉｔｈ?Ｓｈｅ?ａｎｄ?ＦＲＳ－２??＂?Ａ?…．??７＼?Ｙ６７４?Ｋｉｎａｓｅ?ｄｏｍａｉｎ??｛５?｜Ｙ６７〇ｉ＆?１Ｙ６７５?Ｓｉｔｅ?ｏｆ?ｔｒａｎｓ－ａｕｔｏｐｈｏｓｐｈｏｒｙ....

圖１．３?ＴｒｋＡ激酶活性區(qū)活化示意圖??

寧轉(zhuǎn)＿屆翁＿霄士?讓－Ａ??ｕ磁?Ｍ??１５?＾??／＾Ｃ／ｉｆＶ＾Ａ?飛Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ?ｌｏｏｐ）??Ａｃｔｉｖｅ??ＪＬ??圖１．３?ＴｒｋＡ激酶活性區(qū)活化示意圖??１．１．２其他受體族代表介紹??除Ｔ上述介紹的Ｔｒｋ家族，酪氨酸激酶受體（ＲＴＫ）大家族還有其他的一些成....

圖１．４?Ｔｒｋ受體激活的信號通路示意圖??１．１．４對ＴｒｋＡ下游磷酸化位點(diǎn)調(diào)控的經(jīng)典研究方法??

華擎師范大學(xué)加２０?ｇ－ｔｅ：博土－供論ｇ?第一挈??必備步驟［４９］，其中Ｔｙｒ－６７４的磷酸化狀態(tài)可能尤為重要，因?yàn)椋伲叮罚磁c胰島素受體Ｐ亞??基中的Ｔｙｒ－１１６２位置相同，對Ｐ亞基感體學(xué)結(jié)果分析提示Ｔｙｒ－１１６２的磷酸化以及對應(yīng)其??他酪氨酸受體激酶中相同位置的位點(diǎn)可能....

本文編號：3941416