睡眠覺醒“flip-flop”轉(zhuǎn)換模型提出腹外側(cè)視前核(ventrolateral preoptic nucleus,VLPO)和結(jié)節(jié)乳頭體核(tuberomammillary nucleus,TMN)相互抑制實現(xiàn)睡眠覺醒轉(zhuǎn)換。VLPO中80%神經(jīng)元表達(dá)γ氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)和甘丙肽(galanin,GAL)。前期研究主要關(guān)注VLPO GABA能神經(jīng)元抑制TMN組胺(histamine,HA)能神經(jīng)元產(chǎn)生促眠作用,但VLPO GAL能神經(jīng)元是否也參與抑制TMN HA能神經(jīng)元而發(fā)揮促眠作用,是否存在VLPO GAL能神經(jīng)元向TMN HA能神經(jīng)元投射通路以及何種GAL受體(GalR)在該通路中發(fā)揮睡眠覺醒調(diào)節(jié)有待明確。本研究首先利用腦電(electroencephalogram,EEG)和肌電(electromyogram,EMG)記錄確定覺醒(wakefulness,W)、慢波睡眠(slow wave sleep,SWS)和異相睡眠(paradoxical sleep,PS)時相,應(yīng)用快速傅里葉轉(zhuǎn)換(fast Fourier transfo...

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
    1.下丘腦前部腹外側(cè)視前核(VLPO)-下丘腦后部結(jié)節(jié)乳頭體核(TMN)睡眠覺醒轉(zhuǎn)換調(diào)節(jié)模型
    2.VLPO與睡眠調(diào)節(jié)
        2.1 GAL及其受體的結(jié)構(gòu)、功能和中樞分布
        2.2 GAL與睡眠調(diào)節(jié)
    3.TMN與覺醒調(diào)節(jié)
第一章 甘丙肽中樞注射對睡眠覺醒時相調(diào)節(jié)作用及活動神經(jīng)元分布
    立題依據(jù)
    第一節(jié) 甘丙肽中樞注射對睡眠覺醒各時相的調(diào)節(jié)作用
        材料方法
            1.材料
                1.1 主要儀器
                1.2 主要試劑
                1.3 動物飼養(yǎng)環(huán)境
            2.方法
                2.1 動物分組
                2.2 側(cè)腦室注射導(dǎo)管植入
                2.3 EEG/EMG記錄電極植入
                2.4 EEG/EMG記錄和睡眠覺醒時相解析
                2.5 給藥方案
                2.6 統(tǒng)計學(xué)分析
        結(jié)果
            1.甘丙肽中樞作用引起大鼠慢波睡眠及EEG delta波活動增加
            2.GAL受體拮抗劑抑制GAL促慢波睡眠作用
    第二節(jié) 甘丙肽中樞作用引起活動神經(jīng)元的分布
        材料方法
            1.材料
                1.1 主要儀器
                1.2 主要試劑
                1.3 動物飼養(yǎng)環(huán)境
            2.方法
                2.1 動物分組
                2.2 側(cè)腦室注射導(dǎo)管植入
                2.3 試劑配制
                2.4 免疫組化
                2.5 數(shù)據(jù)分析
        結(jié)果
            1.GAL中樞注射引起VLPO活動神經(jīng)元增多,TMN活動神經(jīng)元減少
            2.GAL中樞注射引起TMN HA能神經(jīng)元表達(dá)Fos減少
            3.TMN多數(shù)HA能神經(jīng)元載有GalR1受體
    討論
        1.GAL中樞作用促進慢波睡眠
        2.GAL通過抑制TMN HA能神經(jīng)元活動促慢波睡眠
    結(jié)論
第二章 VLPO GAL能神經(jīng)元向TMN HA能神經(jīng)元投射通路
    立題依據(jù)
    第一節(jié) VLPO中GAL能神經(jīng)元分布
        材料方法
            1.材料
                1.1 主要儀器
                1.2 主要試劑
                1.3 動物飼養(yǎng)環(huán)境
            2.方法
                2.1 側(cè)腦室注射導(dǎo)管植入
                2.3 試劑配制
                2.4 免疫組化
                2.5 細(xì)胞計數(shù)
        結(jié)果
            GAL-ir神經(jīng)元在VLPO分布
    第二節(jié) VLPO GAL能神經(jīng)元向TMN HA能神經(jīng)元的投射
        材料方法
            1.材料
                1.1 主要儀器
                1.2 主要試劑
            2.方法
                2.1 順向束路示蹤VLPO投射到TMN HA能神經(jīng)元
                2.2 逆向束路示蹤VLPO投射TMN為GAL能神經(jīng)元
        結(jié)果
            1.VLPO向TMN HA能神經(jīng)元的投射
            2.VLPO GAL能神經(jīng)元向TMN HA能神經(jīng)元的投射
    討論
    結(jié)論
第三章 甘丙肽經(jīng)GalR1作用TMN組胺能神經(jīng)元促慢波睡眠
    立題依據(jù)
    第一節(jié) GAL經(jīng)GalR1作用TMN促慢波睡眠
        材料方法
            1.材料
                1.1 主要儀器
                1.2 主要試劑
                1.3 動物飼養(yǎng)環(huán)境
            2.方法
                2.1 動物分組
                2.2 TMN注射導(dǎo)管植入
                2.3 EEG/EMG記錄電極植入
                2.4 EEG/EMG記錄和睡眠覺醒時相解析
                2.5 給藥方案
                2.6 統(tǒng)計學(xué)分析
        結(jié)果
            1.GalR1激動劑M617作用TMN促慢波睡眠
            2.GalR2不參與GAL作用TMN引起的促慢波睡眠
    第二節(jié) GalR1激動劑M617作用TMN抑制HA釋放引起覺醒
        材料與方法
            1.材料
                1.1 主要儀器
                1.2 主要試劑
                1.3 動物飼養(yǎng)環(huán)境
            2.方法
                2.1 動物分組
                2.2 TMN注射導(dǎo)管及EEG/EMG記錄電極植入手術(shù)
                2.3 EEG/EMG記錄和睡眠覺醒時相解析
                2.4 給藥方案
                2.5 統(tǒng)計學(xué)分析
        結(jié)果
    討論
    結(jié)論
不足與展望
參考文獻
附錄綜述 甘丙肽及其受體對睡眠覺醒周期的調(diào)控
    參考文獻
縮略詞表
在學(xué)期間科研成果及獎勵
    一、已發(fā)表論文
    二、待發(fā)表論文
    三、實用新型專利
    四、會議摘要
    五、獲得獎勵
    六、參與課題項目
致謝



本文編號：3790469