迄今為止,市場上超過70%的重組治療藥物是由CHO細(xì)胞所生產(chǎn)。根據(jù)細(xì)胞株和產(chǎn)品特點(diǎn)個(gè)性化設(shè)計(jì)CHO細(xì)胞培養(yǎng)基,可以提高產(chǎn)量和保證質(zhì)量。而以往企業(yè)大多使用市售的通用型商業(yè)培養(yǎng)基,不僅配方保密難以滿足優(yōu)化需求,且供應(yīng)存在不確定因素、價(jià)格較為昂貴。因此,近年來隨著自主研發(fā)實(shí)力的增強(qiáng),個(gè)性化定制培養(yǎng)基的需求愈發(fā)凸顯,成為如今的發(fā)展趨勢。CHO細(xì)胞培養(yǎng)基成分繁多,統(tǒng)計(jì)學(xué)作為一種節(jié)省人力物力的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法,被廣泛用于CHO細(xì)胞培養(yǎng)基的開發(fā)。然而,傳統(tǒng)DOE難以處理高維數(shù)據(jù),依賴研究人員的知識和經(jīng)驗(yàn)鎖定研究范圍,使得培養(yǎng)基開發(fā)周期隨研究員素質(zhì)波動(dòng),限制企業(yè)內(nèi)部培養(yǎng)基開發(fā)流程的運(yùn)行效率。因此,為了解決培養(yǎng)基開發(fā)的尾端問題,有必要引入高維算法并將各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行整合優(yōu)化,建立一個(gè)更加通用的CHO細(xì)胞培養(yǎng)基開發(fā)流程,為培養(yǎng)基的開發(fā)和生產(chǎn)提供相關(guān)指導(dǎo)建議。首先,本研究對歷史實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,確認(rèn)數(shù)據(jù)特征以指導(dǎo)方案設(shè)計(jì)。然后基于最大歐式距離選擇培養(yǎng)基庫,采用單純形格子點(diǎn)設(shè)計(jì)生成混合實(shí)驗(yàn)�；跉W式距離的培養(yǎng)基庫選擇工具與傳統(tǒng)的PCA選擇方法相比,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的線性相關(guān)性從0.60降低到0.50,設(shè)計(jì)空間從1.30擴(kuò)大到... 

【文章來源】：華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１典型的ＩｇＧ抗體結(jié)構(gòu)１１４１??Ｆｉｇ．?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ａ?ｔｙｐｉｃａｌ?ＩｇＧ?ｍｏｌｅｃｕｌｅ１＇４１??

圖１．２?ＦＤＡ批準(zhǔn)單抗數(shù)量（截止至２０１９年９月１日）［２５］??Ｆｉ．?１．２?Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ?ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ?ａｒｏｖｅｄ?ｂｙＦＤＡＡｓ?ｏｆ?Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ?１，?２０１９［ｉＳ，??

?ｙ?＝?１．５；ｔ４?＋?１．２ｘ５?＋?０．５；ｔ１０；ｃ１２?—?２．０ｘ１４?＋?０．７ｘ１６?＋?１．９ｘｆ８?＋?１．２ｘ！０?—?１．０ｓｉｎ（５ｘ１５）?＋?０．９ｘ�。�?＋??Ｓｓｉｎ（１０ｘ３５）?＋?１．３ｘ６０ｘ５?＋?１．２ｘ７０；ｃ１０?＋?０．７：ｔ７２?—?１．９ｘ�。�?＋?４．０ｓｉｎ（５ｘ６１）?＋?ｅ??０．０８??；°６?「’＼??Ｋ?／?＼??０，００?－１０?－５?０?５?１０?１５?２０??Ｒｅｓｐｏｎｓｅ?Ｖａｌｕｅ??圖２．１虛擬數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)量信息??Ｆｉｇ．２．１?Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ?ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｖｉｒｔｕａｌ?ｔｅｓｔ?ｄａｔａ??２０?２０?￣￣??ａ???Ｔｒｕｅ?Ｒｅｌａｔｉｏｎ?ｂ???Ｔｒｕｅ?Ｒｅｌａｔｉｏｎ??１５?１５??鐵一??１。ｙ?＇．＇釋＿—?Ｖ?基。??？ｓ?－ｓ??－１０?－１０??０．０?０．２?０．４?０．６?０．８?１．０?０．０?０．２?０．４?０．６?０．８?１．０??Ｘ７?Ｘ３３??圖２．２虛擬數(shù)據(jù)組分與產(chǎn)量關(guān)系展示??（ａ）?Ｘ７；?（ｂ）?Ｘ３３??Ｆｉｇ．２．２?ｍＡｂ?ｔｉｔｅｒ?ｖｅｒｓｕｓ?ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｎ?ｖｉｒｔｕａｌ?ｔｅｓｔ?ｄａｔａ??（ａ）?Ｘ７；?（ｂ）?Ｘ３３??圖２．１和圖２．２分別展示了虛擬數(shù)據(jù)上的產(chǎn)量分布（平均值：４．５０?ｇ／Ｌ，中間值：４．８０??ｇ／Ｌ，最大值：１８．１９?ｇ／Ｌ，最小值：－９．０８?ｇ／Ｌ），組分與產(chǎn)量間關(guān)系。??


本文編號：3532868