單細胞解析不同來源脂肪間充質干細胞的特征研究
發(fā)布時間：2021-10-04 23:47
間充質干細胞（Mesenchymal stem cells,MSC）是一類起源于中胚層的成體多能干細胞,具有自我更新、增殖分化的能力。目前,MSC已廣泛應用于多種疾病治療的臨床試驗,有望成為未來細胞治療的主力軍。MSC來源眾多,骨髓、脂肪、臍帶、胎盤、牙髓等組織都被發(fā)現(xiàn)存在MSC。然而,如何根據(jù)疾病來選擇MSC的類型仍是一個難題。根據(jù)已注冊的臨床試驗,脂肪來源間充質干細胞（Adipose-derived stem cells,ADSC）和骨髓來源 間充質干細胞（Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC）都被用于骨關節(jié)炎的臨床治療研究,但尚不清楚何種MSC更合適。為解決這一關鍵科學問題,本論文第一章對ADSC和BMSC的特征差異及臨床療效進行比較性研究;第二章將根據(jù)第一章的結論,比較研究不同部位和不同年齡的脂肪組織及其來源ADSC的特征。第一章本研究對ADSC和BMSC進行單細胞轉錄組測序分析,發(fā)現(xiàn)ADSC具有更低的轉錄組異質性、更低的免疫原性和更高的免疫調節(jié)能力。Meta分析結果提示在骨關節(jié)炎的細胞治療臨床試驗中,ADSC的治療效果較BMSC更為穩(wěn)...
【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：144 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１－１?ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ表面標志物流式分析??
撕ＣＣｆｅ麵士麵論文?鑛一ｇ比較麵：宄郷和顧ｓｃ??ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ在成脂、成骨、成軟骨誘導培養(yǎng)基下誘導培養(yǎng)一定時間，分別??行茜素紅染色、油紅染色和番紅？染色，實驗結果驗證了?ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ均具有向??骨、脂肪、軟骨分化的能力（圖１－２）。以上結果證實了體外分離培養(yǎng)的ＡＤＳＣ和??ＢＭＳＣ符合ＩＳＣＴ對ＭＳＣ制定盼標準，表明這兩種細胞可以用于后續(xù)實驗。??Ａｌｉｚａｒｉｎ?Ｒｅｄ?Ｏｉｌ?Ｒｅｄ?Ｓａｆｒａｎｉｎ?Ｏ??■Ｉ＇?１麵??圖１－２?ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ三系分化和染色結果??成骨誘導結果為茜素紅染色，誘導時間２１天；成脂誘導．結果為油紅染色，誘導時間１４天；成??軟骨誘導參皋為番，｜１染？色，．誘導時：間２１天；！?Ａｌｉｚａｒｉｎ?Ｒｅｄ：薺素紅．；．Ｏｉｌ?Ｒｅｄ：油｜為Ｓａｆｒａｎｉｎ??０：贅：ｆｃ｜?見＊，咸骨誘導成脂誘導和，成較脅誘導如叫１??本章節(jié)共獲取并利用■了?６個供體來源的ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ，供體和樣本的詳細??信息見表１－１。??表１－１?ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ的供者和樣本信息表??年齡性別?ＢＭＩ?，斷?取樣部位??供者１?３８?男?２１．２２?股骨骨折?大腿皮下脂肪和股骨骨傭??１７??
辦驗?籮一攀比：轅德爾？ｆｌＡＤＳｉｇ：和挪芄??２．３．３單細胞轉錄組異質性分析??首先利用Ｒ中ｄｉｓｔ〇函數(shù)ｊ分別計算ＡＤＳＣ、ＢＭＳＣ各自每兩＋細胞之間的歐幾??里得距離，對得到的所有距離值求平均，比較ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ內部的平均距離并??利用?ｗｉ＿ｌｃｏｘ．ｔｅｓｔ（）：函敷進行■?Ｗｉｌｃｏｘｏｎ?ｒａｎｋ?ｓｕｍ?ｔｅｓｔ?橋驗＿＾??２．３．４統(tǒng)計學分析??未作特殊說明，所有的數(shù)據(jù)表示為均值±標準差（ＳＤ），每組祥本量１１２３，用＇??ｔ－ｔｅｓｔ騷驗進行統(tǒng)計檢■驗，Ｐ＜〇．〇５為具有顯著性差異〇??２．４實驗結果??為了分析ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ在單細胞水平的異質性，對前期分離培養(yǎng)的同一個??體來源的ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ行單細胞轉錄俎測序。對獲得的數(shù)據(jù)進行預處理，過濾??掉不合格的細胞及基因，最終分別有８３個ＡＤＳＣ轉錄組文庫及６９個ＢＭＳＣ轉錄??組文庫用于后續(xù)分析（圖２－１）、??Ｄｏｎｏｒ?１??Ａ??Ｈｉ???ｉ?，??ｉ?ｉ??＠?＠??ＡＤＳＣ?ＢＭＳＣ??Ｃ１?ｓｃＲＮＡ－ｓｅｑ??圖２－１用于Ｆｌｕｉｄｉｇｍ?Ｃｌ平臺單細胞實驗的ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ培養(yǎng)示意圖??同一個徐：乘魏的ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ在＃＃壤＃爾第代迸音單細逾袁摩的■備??２．１??
【參考文獻】：
期刊論文
[1]自體骨髓間充質干細胞移植對膝骨性關節(jié)炎的療效觀察[J]. 呂曉霞,黃誠,尹至,洪必根,姜洪江,黃相杰. 中華細胞與干細胞雜志(電子版). 2015(02)
[2]關節(jié)鏡清理聯(lián)合自體骨髓間充質干細胞移植治療膝骨關節(jié)炎的療效觀察[J]. 譚勇海,姜苗苗,于海勇,李佳林,苘志英. 中醫(yī)正骨. 2013(10)
碩士論文
[1]自體骨髓間充質干細胞治療早期膝骨性關節(jié)炎的臨床研究[D]. 張春琪.河南中醫(yī)學院 2015
本文編號：3418570
【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：144 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１－１?ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ表面標志物流式分析??
撕ＣＣｆｅ麵士麵論文?鑛一ｇ比較麵：宄郷和顧ｓｃ??ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ在成脂、成骨、成軟骨誘導培養(yǎng)基下誘導培養(yǎng)一定時間，分別??行茜素紅染色、油紅染色和番紅？染色，實驗結果驗證了?ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ均具有向??骨、脂肪、軟骨分化的能力（圖１－２）。以上結果證實了體外分離培養(yǎng)的ＡＤＳＣ和??ＢＭＳＣ符合ＩＳＣＴ對ＭＳＣ制定盼標準，表明這兩種細胞可以用于后續(xù)實驗。??Ａｌｉｚａｒｉｎ?Ｒｅｄ?Ｏｉｌ?Ｒｅｄ?Ｓａｆｒａｎｉｎ?Ｏ??■Ｉ＇?１麵??圖１－２?ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ三系分化和染色結果??成骨誘導結果為茜素紅染色，誘導時間２１天；成脂誘導．結果為油紅染色，誘導時間１４天；成??軟骨誘導參皋為番，｜１染？色，．誘導時：間２１天；！?Ａｌｉｚａｒｉｎ?Ｒｅｄ：薺素紅．；．Ｏｉｌ?Ｒｅｄ：油｜為Ｓａｆｒａｎｉｎ??０：贅：ｆｃ｜?見＊，咸骨誘導成脂誘導和，成較脅誘導如叫１??本章節(jié)共獲取并利用■了?６個供體來源的ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ，供體和樣本的詳細??信息見表１－１。??表１－１?ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ的供者和樣本信息表??年齡性別?ＢＭＩ?，斷?取樣部位??供者１?３８?男?２１．２２?股骨骨折?大腿皮下脂肪和股骨骨傭??１７??
辦驗?籮一攀比：轅德爾？ｆｌＡＤＳｉｇ：和挪芄??２．３．３單細胞轉錄組異質性分析??首先利用Ｒ中ｄｉｓｔ〇函數(shù)ｊ分別計算ＡＤＳＣ、ＢＭＳＣ各自每兩＋細胞之間的歐幾??里得距離，對得到的所有距離值求平均，比較ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ內部的平均距離并??利用?ｗｉ＿ｌｃｏｘ．ｔｅｓｔ（）：函敷進行■?Ｗｉｌｃｏｘｏｎ?ｒａｎｋ?ｓｕｍ?ｔｅｓｔ?橋驗＿＾??２．３．４統(tǒng)計學分析??未作特殊說明，所有的數(shù)據(jù)表示為均值±標準差（ＳＤ），每組祥本量１１２３，用＇??ｔ－ｔｅｓｔ騷驗進行統(tǒng)計檢■驗，Ｐ＜〇．〇５為具有顯著性差異〇??２．４實驗結果??為了分析ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ在單細胞水平的異質性，對前期分離培養(yǎng)的同一個??體來源的ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ行單細胞轉錄俎測序。對獲得的數(shù)據(jù)進行預處理，過濾??掉不合格的細胞及基因，最終分別有８３個ＡＤＳＣ轉錄組文庫及６９個ＢＭＳＣ轉錄??組文庫用于后續(xù)分析（圖２－１）、??Ｄｏｎｏｒ?１??Ａ??Ｈｉ???ｉ?，??ｉ?ｉ??＠?＠??ＡＤＳＣ?ＢＭＳＣ??Ｃ１?ｓｃＲＮＡ－ｓｅｑ??圖２－１用于Ｆｌｕｉｄｉｇｍ?Ｃｌ平臺單細胞實驗的ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ培養(yǎng)示意圖??同一個徐：乘魏的ＡＤＳＣ和ＢＭＳＣ在＃＃壤＃爾第代迸音單細逾袁摩的■備??２．１??
【參考文獻】：
期刊論文
[1]自體骨髓間充質干細胞移植對膝骨性關節(jié)炎的療效觀察[J]. 呂曉霞,黃誠,尹至,洪必根,姜洪江,黃相杰. 中華細胞與干細胞雜志(電子版). 2015(02)
[2]關節(jié)鏡清理聯(lián)合自體骨髓間充質干細胞移植治療膝骨關節(jié)炎的療效觀察[J]. 譚勇海,姜苗苗,于海勇,李佳林,苘志英. 中醫(yī)正骨. 2013(10)
碩士論文
[1]自體骨髓間充質干細胞治療早期膝骨性關節(jié)炎的臨床研究[D]. 張春琪.河南中醫(yī)學院 2015
本文編號：3418570
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