研究背景:2017年,WHO發(fā)布一項(xiàng)報(bào)告列出嚴(yán)重威脅人類健康的12種耐藥細(xì)菌,其中鮑曼不動(dòng)桿菌（Acinetobacter baumannii）位列“榜首”。鮑曼不動(dòng)桿菌感染人群主要為住院患者,尤其是重癥病人,最主要的感染類型為肺炎。多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌呈世界性流行,使其臨床治療面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。疫苗可從源頭上控制耐藥細(xì)菌的感染與傳播,是一種經(jīng)濟(jì)有效的防治手段。鮑曼不動(dòng)桿菌疫苗接種的目標(biāo)人群主要為住院病人,疫苗接種時(shí)間窗口要求很短,希望在接種后3至7天快速起效,盡早產(chǎn)生免疫保護(hù)效果。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),用鮑曼不動(dòng)桿菌滅活全菌（Invactivated whole cell,IWC）疫苗單次滴鼻免疫小鼠可快速對(duì)致死劑量鮑曼不動(dòng)桿菌攻毒起到100%的保護(hù)效果,IWC疫苗的這種快速保護(hù)效應(yīng)在T、B細(xì)胞缺陷的Rag1-/-小鼠中同樣存在,且宿主應(yīng)答動(dòng)力學(xué)研究顯示疫苗免疫7天后攻毒引發(fā)了記憶性應(yīng)答,提示IWC疫苗的快速免疫保護(hù)效應(yīng)依賴于天然免疫記憶。天然免疫記憶是指天然免疫細(xì)胞可在初次免疫暴露后被代謝和表觀重編程而儲(chǔ)存免疫記憶,再次接受刺激時(shí)可呈現(xiàn)增強(qiáng)的宿主防御反應(yīng)。mTOR-HIF-1α信號(hào)通路... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

鮑曼不動(dòng)桿菌臨床菌株在序列型和克隆復(fù)合物中的分布

陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文28表2-5.六株高毒力鮑曼臨床株低劑量攻毒死亡率菌株死亡率(%)aSJZ1020SJZ2440SJZ2620SJZ280SJZ3020SJZ310a分別用六株高毒力鮑曼臨床株氣管插管感染小鼠，攻毒劑量1×107CFU(n=5)。2.3.3鮑曼不動(dòng)桿菌高毒力臨床菌株致死性小鼠肺炎模型建立考慮到SJZ24是30個(gè)分離株中毒力最強(qiáng)的，也屬于最流行的ST2基因型，因此，我們選擇SJZ24作為高毒力菌株代表，來進(jìn)一步建立小鼠致死性肺炎模型，明確其感染特征，以用于后續(xù)疫苗評(píng)價(jià)。首先我們用梯度劑量的SJZ24對(duì)小鼠進(jìn)行氣管插管感染，以摸索合適的SJZ24感染劑量（最低全部致死劑量）。結(jié)果顯示，感染1×106CFUSJZ24的小鼠無死亡，感染1×107CFU的小鼠出現(xiàn)中度臨床癥狀，在感染第2天體重下降最多，死亡率為40%；存活下來的小鼠從第三天開始恢復(fù)；感染5×107、1×108CFU的小鼠均在48小時(shí)內(nèi)死于感染（圖2-2）。結(jié)果表明，鮑曼不動(dòng)桿菌SJZ24可引起致死性小鼠肺部感染，且死亡率具有感染劑量依賴性�？紤]到5×107CFU對(duì)小鼠的致死率已可達(dá)到100%，后續(xù)可以此作為感染劑量評(píng)價(jià)疫苗保護(hù)性。圖2-2.小鼠對(duì)SJZ24肺部感染的易感性。Figure2-2.SusceptibilityofmicetoSJZ24lunginfection.Micewereintratracheallyinoculatedwith1×106,1×107,5×107,or1×108CFUofSJZ24(n=5).Thesurvivalrate,bodyweight,andclinicalscoreofmiceweremonitoredfor7days.

陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文30圖2-3.小鼠氣管插管感染致死劑量SJZ24后的定植病理及免疫應(yīng)答。Figure2-3.Pathologyandimmuneresponseofmiceintratracheallyinfectedwith5×107CFUofSJZ24.(A)Bacterialburdensinthebloodandrespectiveorgansweredeterminedbyquantitativebacteriologyat4and24hpi.(B)Histopathologicalexaminationoflungsectionsat0h,4hpi,24hpi,and48hpi(aboutthetimeofdeath).Allimagesare200×magnification.(C)Cytokinelevelsinthelungtissueatdifferenttimepointspostinfectionweredeterminedbyreal-timePCR.(D)ImmunecellresponsesinBALFweredeterminedat0h,4hpi,and24hpi.Dataareexpressedasmeans±SEM,P<0.05(*),P<0.01(**),andP<0.001(***)comparedtothefirsttimepoint.

【參考文獻(xiàn)】：
博士論文
[1]鮑曼不動(dòng)桿菌滅活全菌疫苗快速免疫保護(hù)效應(yīng)及機(jī)制研究[D]. 顧浩.中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué) 2019



本文編號(hào)：3275548