發(fā)布時(shí)間：2021-03-07 23:29

　　短鏈非編碼RNA（Small non-coding RNA）是一類長(zhǎng)度不超過(guò)40 nt且不參與蛋白質(zhì)編碼的RNA。短鏈非編碼RNA分子雖小,卻參與了包括細(xì)胞增殖、分化、凋亡、細(xì)胞代謝以及機(jī)體免疫在內(nèi)的幾乎所有生命活動(dòng)的調(diào)節(jié)和控制,在生命體內(nèi)扮演著至關(guān)重要的角色。一些短鏈非編碼RNA,如微小核糖核酸（microRNA,miRNA）以及小干擾RNA（siRNA）,可對(duì)細(xì)胞內(nèi)靶基因進(jìn)行調(diào)控,其中某些可抑制體內(nèi)一些致病基因如致癌基因表達(dá)的miRNA或siRNA被認(rèn)為在針對(duì)癌癥等疾病的臨床治療中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。本論文工作主要針對(duì)這兩類短鏈非編碼RNA,開發(fā)針對(duì)miRNA或siRNA的細(xì)胞內(nèi)輸運(yùn)及細(xì)胞內(nèi)功能的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)等的新方法。然而,由于miRNA類似物、miRNA抑制劑與siRNA本身帶有負(fù)電性,因此無(wú)法直接通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮功能,且較容易被生物體內(nèi)廣泛存在的核酸酶所降解。因此,開發(fā)將非編碼RNA輸運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞的有效方法,實(shí)現(xiàn)將其高效運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞內(nèi)的同時(shí)保護(hù)其不被核酸酶等降解,這對(duì)于發(fā)展基于非編碼RNA的疾病治療方案具有重要的意義。另一方面,在輸運(yùn)短鏈非編碼RNA進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的同時(shí),若能有探針... 

【文章來(lái)源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：156 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 miRNA
        1.1.1 miRNA的產(chǎn)生及生物學(xué)功能
        1.1.2 miRNA的病理意義
        1.1.3 miRNA的調(diào)控
    1.2 siRNA
        1.2.1 siRNA的結(jié)構(gòu)與生物學(xué)功能
        1.2.2 siRNA與疾病治療
    1.3 短鏈非編碼RNA的運(yùn)輸
        1.3.1 基于病毒類載體的短鏈非編碼RNA運(yùn)輸
        1.3.2 基于脂質(zhì)體的短鏈非編碼RNA運(yùn)輸
        1.3.3 基于有機(jī)高分子載體的短鏈非編碼RNA運(yùn)輸
        1.3.4 基于納米材料的短鏈非編碼RNA運(yùn)輸
    1.4 陽(yáng)離子穿膜肽在核酸運(yùn)輸中的應(yīng)用
    1.5 抗體在核酸運(yùn)輸中的應(yīng)用
    1.6 短鏈非編碼RNA的臨床應(yīng)用
        1.6.1 miRNA的臨床應(yīng)用
        1.6.2 siRNA的臨床應(yīng)用
    1.7 立題依據(jù)
第二章 基于陽(yáng)離子多肽的自組裝型miRNA靶向輸運(yùn)系統(tǒng)
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.2.1 靶向性陽(yáng)離子多肽的設(shè)計(jì)與合成
        2.2.2 miRNA與兩種陽(yáng)離子多肽自組裝反應(yīng)的表征
        2.2.3 自組裝形成的復(fù)合物向細(xì)胞內(nèi)輸運(yùn)miRNA的效率表征
        2.2.4 自組裝形成的納米復(fù)合物的靶向能力評(píng)價(jià)
        2.2.5 利用自組裝形成的納米復(fù)合物輸運(yùn)miRNA進(jìn)細(xì)胞過(guò)程的研究
        2.2.6 輸運(yùn)進(jìn)細(xì)胞的miRNA功能評(píng)價(jià)
        2.2.7 混合細(xì)胞中利用該體系實(shí)現(xiàn)不同miRNA運(yùn)輸?shù)讲煌?xì)胞中的研究
    2.3 本章小結(jié)
    2.4 實(shí)驗(yàn)部分
第三章 新型miRNA輸送/功能監(jiān)測(cè)一體化多肽探針的構(gòu)建
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
cas3的構(gòu)建">        3.2.1 多功能多肽FA-R9-FP_cas3的構(gòu)建
cas3自組裝的表征">        3.2.2 miRNA與多功能多肽FA-R9-FP_cas3自組裝的表征
        3.2.3 自組裝形成的納米復(fù)合物的細(xì)胞水平靶向能力評(píng)價(jià)
        3.2.4 自組裝形成的納米復(fù)合物靶向運(yùn)輸miRNA的機(jī)制研究
        3.2.5 自組裝形成的納米復(fù)合物在活體中對(duì)miRNA的靶向運(yùn)輸能力評(píng)價(jià)
        3.2.6 自組裝形成的納米復(fù)合物靶向運(yùn)輸miR-34a的同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞內(nèi)的Caspase-3的激活情況進(jìn)行實(shí)時(shí)成像的研究
        3.2.7 自組裝形成的納米復(fù)合物的治療效果評(píng)價(jià)
    3.3 本章小結(jié)
    3.4 實(shí)驗(yàn)部分
第四章 基于碳點(diǎn)的還原響應(yīng)型miRNA輸運(yùn)方法
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        4.2.1 氨基修飾碳點(diǎn)的合成與表征
        4.2.2 炔鍵修飾在3'末端的miRNA的合成與生物活性評(píng)估
        4.2.3 基于碳點(diǎn)的還原響應(yīng)型miRNA輸運(yùn)系統(tǒng)的構(gòu)建與表征
        4.2.4 負(fù)載miRNA的碳點(diǎn)體外控制釋放表征
        4.2.5 負(fù)載miRNA的碳點(diǎn)向細(xì)胞內(nèi)輸運(yùn)miRNA效率的表征
        4.2.6 輸運(yùn)進(jìn)細(xì)胞的miRNA功能評(píng)價(jià)
    4.3 本章小結(jié)
    4.4 實(shí)驗(yàn)部分
第五章 基于抗體靶向的光調(diào)控型siRNA輸運(yùn)體系的構(gòu)建
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        5.2.1 抗體-siRNA偶聯(lián)物的構(gòu)建與表征
        5.2.2 抗體-siRNA偶聯(lián)物光照下釋放siRNA能力評(píng)價(jià)
        5.2.3 抗體-siRNA偶聯(lián)物細(xì)胞水平靶向能力評(píng)價(jià)及靶向運(yùn)輸siRNA的機(jī)制研究
        5.2.4 抗體-siRNA偶聯(lián)物對(duì)腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)量的影響評(píng)價(jià)
        5.2.5 抗體-siRNA偶聯(lián)物對(duì)免疫治療效果影響評(píng)價(jià)
    5.3 本章小結(jié)
    5.4 實(shí)驗(yàn)部分
全文總結(jié)
博士期間己發(fā)表論文、專利
致謝
參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3069997