發(fā)布時間：2021-02-23 08:14

　　在真核生物中,遺傳信息儲存在染色質當中;染色質是由串珠樣核小體構成的。在核小體中,147bp DNA纏繞在由一分子H3-H4異四聚體和兩分子的H2A-H2B組成的八聚體之上。DNA的核小體封裝對于遺傳信息的儲存很重要;但是這種封裝又會使得DNA難以被讀取,進而阻礙DNA復制,DNA轉錄以及DNA損傷修復進程。這就要求核小體處于一個組裝和去組裝的動態(tài)過程使得細胞既以保持基因組的完整性,又可以進行表觀遺傳調(diào)控。核小體的組裝是一個分步進行的過程:H3-H4異四聚體首先與DNA結合,隨后兩分子的H2A-H2B依次沉積,完成核小體的組裝。然而酸性的DNA與堿性的組蛋白的非特異相互作用會形成高聚物,因此精細的組裝過程需要組蛋白分子伴侶的調(diào)控。NAP1（Nucleosome Assembly Protein 1）是一個廣為人知的組蛋白分子伴侶,它在真核生物中高度保守。NAP1的鹽濃度依賴的多聚化特性被廣為報道,但是已解析的NAP1晶體結構全部為同二聚體,其多聚化的分子機制始終不清楚。NAP1可以在體內(nèi)結合H2A-H2B（H2A.Z-H2B）和H1,在體外還可以結合H3-H4,并且被廣泛用作體外的核小... 

【文章來源】：中國科學技術大學安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：163 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１原核生物中ＨＵ－ＤＮＡ復合物結構［１］??圖注：圖Ａ為ＨＵａａ－ＤＮＡ晶體結構；圖Ｂ為ＨＵａｐ－ＤＮＡ晶體結構（來自四個??非對稱單元）

Ｍｅｔｈａｎｏｔｈｅｒｍｕｓｆｅｒｖｉｄｕｓ?中，ｈｉｓｔｏｎｅ－ｌｉｋｅ?的?ＨＭｆｆｌ?形成同二聚體，結構生物學的??研究表明，３０ｂｐ的ＤＮＡ超螺旋纏繞在一個ＨＭｆＢ同二聚體；這樣隨著連續(xù)ＤＮＡ??形成的多聚體組成了?Ｍｅｔｈａｎｏｔｈｅｒｍｕｓｆｅｒｖｉｄｕｓ染色質［２］（圖１．２）。對于ＨＭｆＢ的??點突變使得染色質結構不穩(wěn)定進而影響了基因表達和生長速度，也進一步驗證了??基于類組蛋白的染色質結構對于生命活動的重要性。??＿＿??圖１．２古細菌中ＤＮＡ的封裝模式［２】??圖注：左側為３個＿ｆＢ）２結合９０ｂｐ?ＤＮＡ的復合物晶體結構；右側為沿著??ＤＮＡ螺旋上升的復合物連續(xù)堆積髙級結構??相比于原核生物和古細菌，真核生物擁有更龐大的基因組；這些ＤＮＡ和蛋??白質組成了結構復雜的染色質。通過大量的生化實驗和結構生物學數(shù)據(jù)，人們發(fā)??現(xiàn)真核生物ＤＮＡ通過三個層次封裝于細胞核內(nèi)（圖１．３）：?２ｎｍ的雙螺旋ＤＮＡ??纏繞在組蛋白八聚體周圍形成核小體結構，即常染色質中常見的串珠樣纖維??“１０ｎｍ?ｂｅａｄｓ?ｏｎ?ａ?ｓｔｒｉｎｇ”；在組蛋白Ｈ１的作用下進一步折疊成緊湊的??“３０－ｎａｎｏｍｅｔｅｒ”纖維結構，即異染色質結構；在更多的支架蛋白質和調(diào)控蛋白質??的作用下形成更高折疊模式的染色體結構

Ｍｅｔｈａｎｏｔｈｅｒｍｕｓｆｅｒｖｉｄｕｓ?中，ｈｉｓｔｏｎｅ－ｌｉｋｅ?的?ＨＭｆｆｌ?形成同二聚體，結構生物學的??研究表明，３０ｂｐ的ＤＮＡ超螺旋纏繞在一個ＨＭｆＢ同二聚體；這樣隨著連續(xù)ＤＮＡ??形成的多聚體組成了?Ｍｅｔｈａｎｏｔｈｅｒｍｕｓｆｅｒｖｉｄｕｓ染色質［２］（圖１．２）。對于ＨＭｆＢ的??點突變使得染色質結構不穩(wěn)定進而影響了基因表達和生長速度，也進一步驗證了??基于類組蛋白的染色質結構對于生命活動的重要性。??＿＿??圖１．２古細菌中ＤＮＡ的封裝模式［２】??圖注：左側為３個＿ｆＢ）２結合９０ｂｐ?ＤＮＡ的復合物晶體結構；右側為沿著??ＤＮＡ螺旋上升的復合物連續(xù)堆積髙級結構??相比于原核生物和古細菌，真核生物擁有更龐大的基因組；這些ＤＮＡ和蛋??白質組成了結構復雜的染色質。通過大量的生化實驗和結構生物學數(shù)據(jù)，人們發(fā)??現(xiàn)真核生物ＤＮＡ通過三個層次封裝于細胞核內(nèi)（圖１．３）：?２ｎｍ的雙螺旋ＤＮＡ??纏繞在組蛋白八聚體周圍形成核小體結構，即常染色質中常見的串珠樣纖維??“１０ｎｍ?ｂｅａｄｓ?ｏｎ?ａ?ｓｔｒｉｎｇ”；在組蛋白Ｈ１的作用下進一步折疊成緊湊的??“３０－ｎａｎｏｍｅｔｅｒ”纖維結構，即異染色質結構；在更多的支架蛋白質和調(diào)控蛋白質??的作用下形成更高折疊模式的染色體結構


本文編號：3047284